尋找有價值的前列腺癌治療干預措施長期以來一直指導著楊鋒博士在貝勒醫(yī)學院的實驗室的研究。在發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上的一項研究中，楊的團隊仔細研究了是什么推動了晚期腫瘤的生長，這些腫瘤已經(jīng)對標準去勢療法產(chǎn)生了抗藥性。通過與實驗室和動物模型中的細胞合作，他們發(fā)現(xiàn)了一種抑制治療抵抗性腫瘤生長的方法。
“晚期前列腺癌通常通過阻斷雄激素的作用來治療，雄激素是幫助其生長的雄性激素，”分子和細胞生物學助理教授，貝勒Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員楊說。“雖然最初有效，但這種稱為去勢療法的治療方法往往變得無效，因為腫瘤對它產(chǎn)生抗藥性并且能夠繼續(xù)生長，這是一種致命的疾病。
為了尋找抑制這些腫瘤生長的方法，Yang和他的同事們研究了腫瘤細胞用來驅(qū)動細胞增殖的信號。他們知道雄激素受體激活仍然是去勢抵抗性腫瘤生長的關(guān)鍵驅(qū)動因素，因此他們專注于GATA2，這是一種已知促進雄激素受體表達和激活的因子。
“雖然直接抑制GATA2活性仍然具有挑戰(zhàn)性，但增強GATA2降解以防止雄激素受體激活似乎是一種合理的治療策略，”楊說。“我們發(fā)現(xiàn)COP1酶驅(qū)動GATA2降解，隨后顯著抑制雄激素受體的表達和激活。重要的是，當我們在動物模型中促進GATA2降解時，腫瘤生長以及去勢抵抗力被顯著抑制。
“前列腺癌是美國癌癥男性患者的第死亡原因，也是全球男性中的第死因，”楊說。“我們的研究已經(jīng)開辟了一條新的道路，可以潛在地導致去勢抵抗性前列腺癌的治療得到改善，支持進一步的研究，將這種策略轉(zhuǎn)化為臨床。
貝勒醫(yī)學院的沈濤、董秉寧和孟艷玲以及現(xiàn)在的加州大學伯克利分校的大衛(wèi)·摩爾也為這項工作做出了貢獻。
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