在動物中，稱為細(xì)胞凋亡的程序性細(xì)胞死亡過程可確保細(xì)胞在應(yīng)亡時死亡。由細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑(IAP)控制的相反力量可防止細(xì)胞過度死亡。這些相互競爭的細(xì)胞程序共同有助于在不受控制的細(xì)胞生長(如癌癥)和過量細(xì)胞死亡(如退行性疾病中所看到的)之間保持平衡。
在一項新的研究中，Dana-Farber癌癥研究所的研究人員使用冷凍電子顯微鏡首次揭示了一種IAP(一種稱為BIRC6的蛋白質(zhì))如何在分子水平上抑制程序性細(xì)胞死亡。他們發(fā)現(xiàn)BIRC6蛋白配對形成一個碗。碗的中心是捕獲半胱天冬酶的受體，導(dǎo)致半胱天冬酶降解并防止它們觸發(fā)細(xì)胞死亡。
這種抗凋亡活性可以被一種叫做Smac的蛋白質(zhì)挫敗，這種蛋白質(zhì)也與碗內(nèi)的受體結(jié)合。當(dāng)半胱天冬酶和Smac都存在時，細(xì)胞死亡和細(xì)胞保存力量之間的拉鋸戰(zhàn)隨之而來。
如果Smac獲勝并與BIRC6復(fù)合物結(jié)合，半胱天冬酶可以自由觸發(fā)細(xì)胞凋亡。此外，Smac與BIRC6緊密，不可逆且持久地結(jié)合，因此它有效地關(guān)閉了BIRC6的任何抗凋亡活性。
該研究發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
像BIRC6這樣的IAP一直是抗癌藥物的有吸引力的目標(biāo)，因為在癌癥的背景下關(guān)閉它們可能會促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。藥物開發(fā)人員已經(jīng)創(chuàng)造了幾代模仿Smac蛋白的藥物，但它們在臨床試驗中對患者的益處有限。這項新研究通過揭示直接靶向BIRC6的方法，為設(shè)計更有效的Smac模擬藥物打開了大門。
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