哺乳動物的心臟是怎樣形成的?內(nèi)皮細(xì)胞起什么作用?參與胚胎心臟形成的相同通路和基因是否也在修復(fù)過程中發(fā)揮作用?由生物學(xué)院和 UB 生物醫(yī)學(xué)研究所 (IBUB) 的一個團(tuán)隊進(jìn)行的一項新研究表明,在冠狀血管形成的早期階段,內(nèi)皮細(xì)胞中 Wt1 基因的缺失會影響心臟的正確發(fā)育萌芽階段。
該研究由生物學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)和生理學(xué)系的 Ofelia Martínez-Estrada 教授領(lǐng)導(dǎo),他是 IBUB 和 Celltec UB 研究小組的成員,發(fā)表在《發(fā)展》雜志的研究亮點(diǎn)部分。
該文章的第一作者是研究人員 Marina Ramiro-Pareta (UB-IBUB),還涉及來自醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院和 UB 神經(jīng)科學(xué)研究所 (UBNeuro)、德國人 Trias i Pujol 研究所 (IGTP) 的團(tuán)隊、巴塞羅那自治大學(xué) (UAB)、國家基因組分析中心 (CNAG-CRG) 和心血管疾病生物醫(yī)學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)中心 (CIBERCV)。
Wt1 基因功能的新視角
內(nèi)皮細(xì)胞形成血管的內(nèi)細(xì)胞層,在組織和器官的發(fā)育中具有廣泛的基本功能,例如心臟,一種高度血管化的器官。在心血管系統(tǒng)中,Wt1 基因在心外膜(心臟的外層)和該器官的內(nèi)皮細(xì)胞中高度表達(dá)。
“迄今為止,人們認(rèn)為在 Wt1KO 轉(zhuǎn)基因小鼠模型中觀察到的胚胎心臟形成缺陷——即缺乏該基因的小鼠——主要是由于該基因在心外膜中的功能,”Ofelia Martínez-Estrada 教授指出。“現(xiàn)在,我們的研究表明,內(nèi)皮細(xì)胞中 Wt1 基因的缺失會影響冠狀血管形成和心肌發(fā)育。”
在這項對動物模型進(jìn)行的研究中,研究人員結(jié)合圖像分析和 RNA-Seq 技術(shù)來確定在發(fā)育早期冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞中 Wt1 的缺失如何改變這些細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄特征——即不同的基因表達(dá)細(xì)胞類型。
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