慢性粒細(xì)胞白血病 (CML) 是一種血癌，由骨髓造血細(xì)胞的惡性變化引起。它主要發(fā)生在老年人身上，約占所有成人白血病病例的 20%。
由弗萊堡大學(xué)分子醫(yī)學(xué)和細(xì)胞研究所的 Sebastian Halbach 博士、Melanie Langhammer 和 Julia Schöpf 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組現(xiàn)已首次證明肥大細(xì)胞在 CML 的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用.因此，肥大細(xì)胞可以作為臨床上的額外治療靶點。“看到缺乏肥大細(xì)胞的小鼠不再發(fā)展為嚴(yán)重的 CML，真是令人印象深刻，”研究負(fù)責(zé)人 Halbach 說。結(jié)果最近發(fā)表在《白血病》雜志上。
細(xì)胞因子水平顯著升高
肥大細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，在抵御病原體和過敏中起著決定性作用。在這種情況下，肥大細(xì)胞釋放炎癥誘導(dǎo)信使分子，即所謂的促炎細(xì)胞因子，這對免疫反應(yīng)至關(guān)重要。然而，促炎細(xì)胞因子也經(jīng)常出現(xiàn)在腫瘤的微環(huán)境中，并被懷疑決定性地促進癌癥的發(fā)展。使用CML小鼠模型，科學(xué)家們能夠首次證明 CML 中的細(xì)胞因子確實來自肥大細(xì)胞。
首先，研究人員在表現(xiàn)出白血病癥狀的小鼠骨髓中發(fā)現(xiàn)了數(shù)量異常多的肥大細(xì)胞。在隨后的實驗中，他們能夠證明致癌基因 Bcr-Abl，作為 CML 中的致癌蛋白，已經(jīng)控制了這些肥大細(xì)胞。這導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子的釋放顯著增加。因此，由于遺傳易感性而缺乏肥大細(xì)胞的小鼠并沒有表現(xiàn)出促炎細(xì)胞因子的增加。此外，這些動物沒有出現(xiàn)脾腫大，這是一種在白血病中經(jīng)常觀察到的脾臟病理性腫大。
臨床數(shù)據(jù)支持發(fā)現(xiàn)
在這項研究中，該團隊與弗萊堡大學(xué)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和醫(yī)學(xué)細(xì)胞研究教授 Tilman Brummer 教授、弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的 Khalid Shoumariyeh 博士和 Heiko Becker 博士教授，以及弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的 Dr.亞琛大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的 Mirle Schemionek-Reinders 和 Michael Huber 教授。在合作伙伴的幫助下，動物模型的發(fā)現(xiàn)最終得到了CML 患者臨床數(shù)據(jù)的支持：一方面，研究表明，重度脾腫大患者的骨髓中肥大細(xì)胞數(shù)量通常會增加。另一方面，類胰蛋白酶(肥大細(xì)胞的一種主要酶)濃度升高的患者血液中的促炎細(xì)胞因子水平也升高。
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