首次使用新型超聲波裝置暫時(shí)打開血腦屏障以進(jìn)行化療的人體試驗(yàn)表明,該過程導(dǎo)致人腦中藥物濃度的增加。低強(qiáng)度脈沖超聲聯(lián)合靜脈微泡(LIPU-MB)已被證明可以打開血腦屏障。這項(xiàng)新研究旨在評(píng)估LIPU-MB是否可以增強(qiáng)白蛋白結(jié)合紫杉醇向復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者瘤周大腦的輸送。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》上的文章“使用植入式超聲裝置重復(fù)打開血腦屏障,為復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者輸送白蛋白結(jié)合紫杉醇:一項(xiàng)I期試驗(yàn)”。
目前膠質(zhì)母細(xì)胞瘤沒有有效的治療方法。治療致命腦癌的主要障礙之一是最有效的化療藥物無法滲透血腦屏障。一項(xiàng)新研究的結(jié)果表明,一種新型的顱骨植入式超聲波裝置可以打開血腦屏障,并反復(fù)滲透到人腦的大片關(guān)鍵區(qū)域,以提供靜脈注射的化療藥物。
打開血腦屏障的四分鐘手術(shù)是在患者清醒的情況下進(jìn)行的,幾個(gè)小時(shí)后患者就可以回家了。每三周進(jìn)行一次LIPU-MB靜脈輸注白蛋白結(jié)合紫杉醇,最多六個(gè)周期。評(píng)估了白蛋白結(jié)合紫杉醇的六個(gè)劑量水平。結(jié)果表明該治療安全且耐受性良好,一些患者接受了長達(dá)六個(gè)周期的治療。
這是第一項(xiàng)成功量化超聲血腦屏障開放對(duì)人腦化療濃度影響的研究。結(jié)果顯示,打開血腦屏障導(dǎo)致人腦中的藥物濃度增加約四到六倍。
此外,這是第一項(xiàng)描述超聲處理后血腦屏障關(guān)閉速度的研究??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),大部分血腦屏障恢復(fù)發(fā)生在超聲處理后的前30至60分鐘內(nèi)。作者說,這些發(fā)現(xiàn)將允許優(yōu)化藥物輸送和超聲激活的順序,以最大限度地使藥物滲透到人腦中。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),使用超聲波和基于微泡的血腦屏障打開是暫時(shí)的,并且在人類中進(jìn)行此手術(shù)后一小時(shí)內(nèi)大部分血腦屏障完整性得到恢復(fù)。
西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科副教授AdamSonabend醫(yī)學(xué)博士說:“聲化后有一個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間窗口,此時(shí)大腦可以滲透到血液中循環(huán)的藥物。”
此前的人類研究表明,血腦屏障在大腦超聲處理后24小時(shí)內(nèi)完全恢復(fù),并且基于一些動(dòng)物研究,該領(lǐng)域假設(shè)血腦屏障在前6小時(shí)左右處于開放狀態(tài)。目前的研究表明這個(gè)時(shí)間窗口可能會(huì)更短。
另一項(xiàng)首創(chuàng)是,該研究報(bào)告稱,使用由法國生物技術(shù)公司Carthera設(shè)計(jì)的由9個(gè)超聲波發(fā)射器組成的新型顱骨植入網(wǎng)格,打開了比初始設(shè)備(一個(gè)小型??單發(fā)射器)大九倍的大腦體積中的血腦屏障。超聲波發(fā)射器植入物)。為了有效,這種方法需要覆蓋與切除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤后保留在大腦中的空腔相鄰的大腦的大片區(qū)域。
該研究的結(jié)果是科學(xué)家們正在進(jìn)行的針對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者正在進(jìn)行的二期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)。該試驗(yàn)的目的是研究這種治療是否可以延長這些患者的生存期,其中參與者接受通過超聲波技術(shù)輸送到大腦的紫杉醇和卡鉑的組合。
“雖然我們專注于腦癌(美國大約有30,000個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)瘤),但這為研究針對(duì)數(shù)百萬患有各種腦部疾病的患者的新型藥物治療方法打開了大門,”Sonabend說。
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