盡管基于阻斷程序性細(xì)胞死亡 1 (PD-1) 受體蛋白的免疫療法在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中取得了成功，但超過(guò)一半的患者并未因看到腫瘤縮小而獲得持久的獲益。該藥物并非對(duì)所有患者都有效，一個(gè)可能的原因是這些 PD-1 阻斷藥物對(duì)許多患者缺乏生物效應(yīng)。然而，現(xiàn)在的新研究表明，事實(shí)上，80% 的患者對(duì)這些類(lèi)型的治療做出反應(yīng)的 T 細(xì)胞數(shù)量確實(shí)有所增加。 PD-1 靶向抗體 pembrolizumab 是一種檢查點(diǎn)抑制劑藥物，可以解除 PD-1 受體的制動(dòng)，使 T 細(xì)胞能夠復(fù)制并對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生更強(qiáng)烈的反應(yīng)。
但為什么在這個(gè)患者群體中，縮小的腫瘤和膨脹的 T 細(xì)胞數(shù)量之間存在相當(dāng)大的脫節(jié)呢?《自然》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究提供了一些線索，可以增強(qiáng)醫(yī)生實(shí)時(shí)查明哪些患者對(duì)治療沒(méi)有反應(yīng)的能力，并使用其他藥物進(jìn)行干預(yù)，以提高腫瘤縮小的機(jī)會(huì)。該論文是帕克癌癥免疫治療研究所合作研究發(fā)表的第一篇主要出版物。
“我們發(fā)現(xiàn)，治療前腫瘤的大小決定了需要多強(qiáng)的 T 細(xì)胞反應(yīng)來(lái)響應(yīng)藥物以縮小患者的腫瘤，”資深作者、微生物學(xué)教授兼聯(lián)合主任 E. John Wherry 博士說(shuō)。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院帕克癌癥免疫治療研究所的教授。 “腫瘤越大，藥物需要的T細(xì)胞‘重振’就越多。許多患者經(jīng)歷的‘臨床失敗’不僅僅是因?yàn)闊o(wú)法刺激免疫系統(tǒng)，而是由于強(qiáng)度之間的不平衡造成的。” T 細(xì)胞重振和初始腫瘤負(fù)荷。”
這項(xiàng)研究還由賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的血液腫瘤學(xué)教授兼醫(yī)生 Tara C. Gangadhar 醫(yī)學(xué)博士以及紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSK) 的同事領(lǐng)導(dǎo)。利用派姆單抗治療前后 IV 期黑色素瘤患者外周血的免疫分析，研究小組確定了與治療開(kāi)始時(shí)腫瘤大小相比循環(huán) T細(xì)胞的變化。他們研究了 47 名患者的血液變化(29 名來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心，18 名來(lái)自 MSK)。這兩種測(cè)量之間的關(guān)系為了解此類(lèi)免疫療法的反應(yīng)提供了新的見(jiàn)解。
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