實驗生物學和醫(yī)學》雜志最近發(fā)表的一篇題??為“LM11A-31,一種 p75 神經營養(yǎng)因子受體調節(jié)劑,可抑制巨噬細胞中的 HIV-1 復制和炎癥反應”的文章強調了一種新型候選藥物 2-氨基-3-甲基戊酸 [2-嗎啉-4-基-乙基]-酰胺 (LM11A-31) 的潛力,它是一種 p75 中性營養(yǎng)因子受體 (p75NTR) 調節(jié)劑,可用于治療腦內 HIV (neuroHIV) 和 HIV 相關神經認知障礙 (HAND)。
該項研究由庫馬爾博士及其團隊領導,其中包括來自田納西大學孟菲斯健康科學中心藥學系和解剖學與神經生物學系的新畢業(yè)生米爾扎侯賽尼博士,研究表明 LM11A-31 化合物可能成為一種有前途的神經艾滋病毒和 HAND 新療法。
盡管過去 25 年來艾滋病毒治療取得了成功,但這種病毒在大腦中仍然難以抑制,因為抗艾滋病毒藥物無法有效穿過血腦屏障,因此無法達到治療水平。艾滋病毒進入大腦后不久就會隱藏在腦內,并繼續(xù)感染大腦巨噬細胞和小膠質細胞。這些細胞對于修復和再生神經元以及維持健康的中樞神經系統 (CNS) 至關重要。
然而,這些腦細胞持續(xù)感染 HIV不僅會降低其修復和再生中樞神經系統的能力,還會導致它們釋放毒性物質(炎性細胞因子和趨化因子、氧化應激物質和病毒蛋白),進而損害神經元。
隨著時間的推移,受損的神經元會損害中樞神經系統并削弱認知功能,導致一種稱為 HAND 的疾病。HIV 感染者(尤其是老年人)越來越擔心 HAND,因為隨著年齡的增長,他們會患上其他神經系統疾病,例如阿爾茨海默病 (AD) 和 AD 相關癡呆癥 (ADRD)。
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