研究提供了一種有效的方法來挖掘內生真菌的化學多樣性

內生真菌是具有生物活性的小分子的有前途的生產者。對內生真菌丹氏青霉基因組的生物信息學分析揭示了43個生物合成基因簇，顯示出其產生大量次生代謝產物的強大能力。

然而，該菌株主要在不同的培養(yǎng)條件下僅以高產量產生雷巴托星，這表明大多數基因簇是沉默的。挖掘P. dangeardii中隱性基因簇的努力，包括表觀遺傳調控和一株多株化合物(OSMAC)方法，都失敗了，這可能是由于rubratoxins的高收率。

一些化合物顯示出明顯的細胞毒性，抗炎或抗氧化活性。通過生物信息學分析和途徑特異性轉錄因子的過表達來挖掘用于氮雜苯醌生物合成的有吸引力的雙重PKSs基因簇。這項研究提供了一種有效的方法來挖掘內生真菌的化學多樣性。通過刪除用于維甲酸的生物合成關鍵基因并優(yōu)化培養(yǎng)條件的代謝分流策略，成功激活了編碼其他聚酮化合物合酶(PKS)的多個沉默基因，并導致了可檢測到的痕量化合物。結果，作者能夠鑒定出總共23種新化合物，包括氮雜苯甲酮單體，二聚體，具有前所未有的多環(huán)橋聯雜環(huán)和螺旋結構的三聚體，以及鐵載體。

標簽： 真菌