研究揭示了tau聚集物如何促進(jìn)神經(jīng)退行性變

在患有阿爾茨海默氏病，大多數(shù)形式的癡呆癥或與腦震蕩相關(guān)的綜合癥(稱為慢性創(chuàng)傷性腦病(CTE))的人的大腦深處看，您會發(fā)現(xiàn)一個常見的疑似罪魁禍?zhǔn)祝阂环N叫做tau的蛋白質(zhì)，呈絲狀，毛團(tuán)狀纏結(jié)。

這種情況被稱為“ tauopathies”，在全球范圍內(nèi)打擊了數(shù)十人，僅阿爾茨海默氏癥一個人就影響了600萬人。

但是，在德國精神病學(xué)家阿洛伊斯·阿爾茨海默氏癥(Alois Alzheimer)發(fā)現(xiàn)tau纏結(jié)一個多世紀(jì)之后，科學(xué)家們?nèi)匀粚λ鼈冇泻芏嗔私狻?/p>

科羅拉多大學(xué)博爾德分校的一項研究于本周在《神經(jīng)元》雜志上發(fā)表，這首次表明tau聚集了細(xì)胞內(nèi)的RNA或核糖核酸，并干擾了稱為剪接的整體機(jī)制，該機(jī)制最終使細(xì)胞產(chǎn)生所需的蛋白質(zhì)。

CU Boulder生物化學(xué)教授兼生物前沿研究所所長Roy Parker說：“了解tau導(dǎo)致神經(jīng)退行性的癥結(jié)不僅在于了解阿爾茨海默氏病，還在于了解其他多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。“如果我們能了解它的作用以及它如何在疾病中惡化，我們可以針對目前基本上無法治療的疾病開發(fā)新的療法。”

這項研究由醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)計劃的醫(yī)學(xué)博士/博士候選人埃文·萊斯特(Evan Lester)領(lǐng)導(dǎo)，該課程使學(xué)生能夠同時獲得科羅拉多大學(xué)安舒茲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)學(xué)位和CU Boulder的博士學(xué)位。

作為他的醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的一部分，萊斯特(Lester)在奧羅拉(Aurora)的阿爾茨海默氏病和認(rèn)知中心(CU Alzheimer's and Cognition Center)與醫(yī)生和患者一起工作。

萊斯特說：“目前我們無法為這些患者做任何事情-沒有針對阿爾茨海默氏病或??大多數(shù)其他創(chuàng)傷性疾病的疾病改良療法，”他指出，據(jù)信70%的神經(jīng)退行性疾病至少部分與tau聚集體有關(guān)。

在這項研究中，研究人員從患有阿爾茨海默氏癥的小鼠的細(xì)胞系和大腦中分離出tau聚集體。然后他們使用基因測序技術(shù)來確定內(nèi)部結(jié)構(gòu)。

他們首次證實tau聚集體包含RNA或核糖核酸，核糖核酸是用于在細(xì)胞中合成蛋白質(zhì)的單鏈分子鑰匙。他們確定了它是哪種RNA，特別是snRNA或小核RNA，以及snoRNA或小核仁RNA。

他們還發(fā)現(xiàn)，tau與稱為核斑點(diǎn)的細(xì)胞機(jī)器相互作用，螯合并置換其中的蛋白質(zhì)，并破壞了稱為RNA剪接的過程，在該過程中，細(xì)胞會清除不需要的物質(zhì)以產(chǎn)生新的健康RNA。

標(biāo)簽： 神經(jīng)