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研究揭示了tau聚集物如何促進神經(jīng)退行性變

導讀 在患有阿爾茨海默氏病,大多數(shù)形式的癡呆癥或與腦震蕩相關(guān)的綜合癥(稱為慢性創(chuàng)傷性腦病(CTE))的人的大腦深處看,您會發(fā)現(xiàn)一個常見的疑似罪

在患有阿爾茨海默氏病,大多數(shù)形式的癡呆癥或與腦震蕩相關(guān)的綜合癥(稱為慢性創(chuàng)傷性腦病(CTE))的人的大腦深處看,您會發(fā)現(xiàn)一個常見的疑似罪魁禍首:一種叫做tau的蛋白質(zhì),呈絲狀,毛團狀纏結(jié)。

這種情況被稱為“ tauopathies”,在全球范圍內(nèi)打擊了數(shù)十人,僅阿爾茨海默氏癥一個人就影響了600萬人。

但是,在德國精神病學家阿洛伊斯·阿爾茨海默氏癥(Alois Alzheimer)發(fā)現(xiàn)tau纏結(jié)一個多世紀之后,科學家們?nèi)匀粚λ鼈冇泻芏嗔私狻?/p>

科羅拉多大學博爾德分校的一項研究于本周在《神經(jīng)元》雜志上發(fā)表,這首次表明tau聚集了細胞內(nèi)的RNA或核糖核酸,并干擾了稱為剪接的整體機制,該機制最終使細胞產(chǎn)生所需的蛋白質(zhì)。

CU Boulder生物化學教授兼生物前沿研究所所長Roy Parker說:“了解tau導致神經(jīng)退行性的癥結(jié)不僅在于了解阿爾茨海默氏病,還在于了解其他多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。“如果我們能了解它的作用以及它如何在疾病中惡化,我們可以針對目前基本上無法治療的疾病開發(fā)新的療法。”

這項研究由醫(yī)學科學家培訓計劃的醫(yī)學博士/博士候選人埃文·萊斯特(Evan Lester)領(lǐng)導,該課程使學生能夠同時獲得科羅拉多大學安舒茲大學醫(yī)學院的醫(yī)學學位和CU Boulder的博士學位。

作為他的醫(yī)學培訓的一部分,萊斯特(Lester)在奧羅拉(Aurora)的阿爾茨海默氏病和認知中心(CU Alzheimer's and Cognition Center)與醫(yī)生和患者一起工作。

萊斯特說:“目前我們無法為這些患者做任何事情-沒有針對阿爾茨海默氏病或??大多數(shù)其他創(chuàng)傷性疾病的疾病改良療法,”他指出,據(jù)信70%的神經(jīng)退行性疾病至少部分與tau聚集體有關(guān)。

在這項研究中,研究人員從患有阿爾茨海默氏癥的小鼠的細胞系和大腦中分離出tau聚集體。然后他們使用基因測序技術(shù)來確定內(nèi)部結(jié)構(gòu)。

他們首次證實tau聚集體包含RNA或核糖核酸,核糖核酸是用于在細胞中合成蛋白質(zhì)的單鏈分子鑰匙。他們確定了它是哪種RNA,特別是snRNA或小核RNA,以及snoRNA或小核仁RNA。

他們還發(fā)現(xiàn),tau與稱為核斑點的細胞機器相互作用,螯合并置換其中的蛋白質(zhì),并破壞了稱為RNA剪接的過程,在該過程中,細胞會清除不需要的物質(zhì)以產(chǎn)生新的健康RNA。

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