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DNA壓縮在組織形成中的重要性

由IRB Barcelona的干細胞和癌癥實驗室負責人Salvador Aznar-Benitah博士領(lǐng)導的科學家描述了當異染色質(zhì)(DNA中不能主動產(chǎn)生蛋白質(zhì)的部分)受到不良調(diào)節(jié)時在乳腺形成過程中發(fā)生的變化。結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《細胞干細胞》雜志上,表明不正確的DNA包裝使得逆轉(zhuǎn)座子(一種起源于整合到細胞基因組中的病毒祖先片段的轉(zhuǎn)座因子)更容易被利用。

由于這些片段更易于訪問,因此可以被蜂窩設備“讀取”并復制。細胞對這些病毒片段的存在作出反應,就好像它正在受到感染一樣,并且它通過一種稱為“燒傷”的細胞程序觸發(fā)了免疫反應。結(jié)果,乳房內(nèi)不同細胞之間的相互作用被改變,導致完全無法執(zhí)行其乳汁分泌的主要功能。

“在許多類型的癌癥中,例如三陰性乳腺癌,我們觀察到基因組中的某些區(qū)域出乎意料地展開了,我們需要了解其影響。炎癥反應和所發(fā)生的改變可能在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用。這些細胞在其他器官中定殖的能力,導致了所謂的轉(zhuǎn)移。”巴塞羅那IRB研究所ICREA研究員Aznar-Benitah博士解釋說。

DNA折疊的重要性

DNA在我們細胞中的主要功能是協(xié)調(diào)負責執(zhí)行細胞功能的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。但是,基因組的某些部分被緊密凝結(jié),因此沒有用于此目的。這項研究以及科學界發(fā)表的其他研究報告均指出,染色質(zhì)凝結(jié)的適當調(diào)節(jié)對于組織的正確發(fā)育也是關(guān)鍵。

動物的非編碼DNA包含轉(zhuǎn)座因子,它們是很久以前整合到基因組中的祖?zhèn)鞑《尽H绻@些元素是由蜂窩機械“讀取”并復制的,則對細胞是有害的。因此,細胞已經(jīng)進化出保護自身的機制。防止逆轉(zhuǎn)錄病毒在健康細胞中復制的機制之一是染色質(zhì)緊實。Aznar-Benitah博士及其同事在最近的工作中證明,破壞這種壓實并釋放這些祖?zhèn)鞑《静粌H有害于單個細胞,而且會對整個組織(甚至是有機體)的功能產(chǎn)生影響。

使研究更接近于臨床實踐

該文章的第一作者和IRB巴塞羅那校友會的亞歷山德拉·阿夫古斯蒂諾娃(Alexandra Avgustinova)博士現(xiàn)已在圣雷德·德·雷克卡研究所(IRSD)的兒科癌癥計劃中建立了自己的實驗室。她的小組研究了小兒癌癥發(fā)作時基因組的調(diào)控,在這種情況下,將研究諸如轉(zhuǎn)座子等轉(zhuǎn)座因子在小兒癌癥對免疫療法反應中的影響。

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