特定類型的樹突狀細胞是造成小鼠和人類非酒精性脂肪性肝炎(NASH)發(fā)生的組織損傷的原因。德國癌癥研究中心(DKFZ)的研究人員與以色列研究機構(gòu)的同事合作發(fā)現(xiàn)，樹突狀細胞在T細胞中引起侵略性促炎行為。阻斷這些樹突狀細胞可減輕小鼠的癥狀。這種類型的方法還可以防止NASH患者發(fā)生嚴重的肝損害。
肥胖癥在西方世界極為普遍，受影響的人中有90%表現(xiàn)出肝臟脂肪的跡象。如果他們長期保持不健康的生活方式(高熱量飲食，久坐的生活方式)，那么這些人中約有五分之一會發(fā)生肝細胞死亡，從而導(dǎo)致肝臟發(fā)炎，稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH可導(dǎo)致肝纖維化，危及生命的肝硬化和肝癌。
除了在代謝和過濾毒素方面眾所周知的作用外，肝臟還具有作為免疫系統(tǒng)一部分的戰(zhàn)略功能，是抵御所有從腸道進入人體的微生物毒素和食物污染物的主要防線。通過門靜脈。為了執(zhí)行此任務(wù)，需要由一大批不同的免疫細胞在肝臟中巡邏。
德國癌癥研究中心(DKFZ)的MathiasHeikenwälder解釋說：“我們想找出肝臟中哪些免疫或炎性細胞促進NASH及其相關(guān)的肝損害。”DKFZ研究人員現(xiàn)在已經(jīng)與來自魏茨曼科學(xué)研究所和以色列Sheba醫(yī)學(xué)中心的同事合作解決了這個問題。為此，他們分析了肝臟中免疫細胞群的組成與NASH相關(guān)的肝損害程度之間的聯(lián)系。這使他們能夠在小鼠和人類中鑒定出促進疾病進展的特定類型的免疫細胞。
實驗室老鼠關(guān)于“垃圾食品”的線索
為了研究NASH的免疫系統(tǒng)，研究人員給實驗室小鼠喂食了缺乏必需營養(yǎng)素但富含脂質(zhì)和膽固醇的飲食-與我們的“垃圾食品”相當(dāng)-并觀察了NASH的發(fā)展。他們使用單細胞RNA測序研究了肝臟免疫細胞，并在NASH小鼠的肝臟中發(fā)現(xiàn)了異常大量的一種特定類型的細胞，稱為1型樹突狀細胞(cDC1)。
這種現(xiàn)象不僅限于小鼠。在取自肝活檢患者的組織樣本中，研究人員發(fā)現(xiàn)cDC1細胞的數(shù)量與典型NASH的肝損害程度之間存在相關(guān)性。
cDC1細胞實際上對肝臟病理有影響嗎?研究人員在這里尋求兩種調(diào)查渠道。他們研究了缺少cDC1的轉(zhuǎn)基因小鼠。此外，他們使用特異性抗體阻斷了肝臟中的cDC1。在這兩種方法中，較低的cDC1活性均與肝臟損害的減少有關(guān)。
樹突狀細胞通常只能存活幾天，并且需要不斷被免疫系統(tǒng)替代。研究人員發(fā)現(xiàn)，與NASH相關(guān)的組織損傷調(diào)節(jié)了骨髓中的造血系統(tǒng)，其結(jié)果是，cDC1前體的分裂更頻繁，更容易補充供應(yīng)。
標簽： 免疫細胞
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