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研究人員發(fā)現(xiàn)可阻斷小鼠多種SARSCoV2變異的藥物

導(dǎo)讀 賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家稱,這種藥物diABZI可以激活機體的先天免疫應(yīng)答,在預(yù)防SARS-CoV-2感染的小鼠中能有效預(yù)防嚴重的

賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家稱,這種藥物diABZI可以激活機體的先天免疫應(yīng)答,在預(yù)防SARS-CoV-2感染的小鼠中能有效預(yù)防嚴重的。該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在本月的《科學(xué)免疫學(xué)》上,表明diABZI也可以治療其他呼吸道。

“很少有藥物被鑒定為阻斷SARS-CoV-2感染的游戲改變者。本文首次表明,單劑治療性激活早期免疫應(yīng)答是控制該病毒的有前途的策略,包括南非變種B.1.351,這引起了全世界的關(guān)注。“迫切需要開發(fā)有效的抗病毒藥物來控制SARS-CoV-2感染和疾病,尤其是當病毒的危險變種繼續(xù)出現(xiàn)時。”

SARS-CoV-2病毒最初針對呼吸道中的上皮細胞。作為抵抗感染的第一道防線,呼吸道的先天免疫系統(tǒng)通過檢測病毒病原體的分子模式來識別它們。Cherry和她的研究小組首先試圖通過在顯微鏡下觀察感染了SARS-CoV-2的人肺細胞系來更好地理解這種效應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)病毒能夠隱藏,從而延遲了免疫系統(tǒng)的早期識別和反應(yīng)。研究人員預(yù)測,他們可能能夠鑒定出藥物或具有類似藥物性質(zhì)的小分子,從而可以更早地引起呼吸道細胞的免疫反應(yīng)并預(yù)防嚴重的SARS-CoV-2感染。

為了確定可阻斷SARS-CoV-2感染的抗病毒激動劑,研究人員對75種靶向肺細胞傳感途徑的藥物進行了高通量篩選。他們在顯微鏡下檢查了它們對病毒感染的影響,并確定了九種候選藥物(包括兩個環(huán)狀二核苷酸(CDNs)),它們通過激活STING(模擬干擾素基因)顯著抑制了感染。

Cherry表示,由于CDN的藥效低且藥效差,她和她的研究小組決定還測試一種名為diABZI的新開發(fā)的小分子STING激動劑,該藥尚未獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準,但目前正在臨床中進行測試治療某些癌癥的試驗。研究人員發(fā)現(xiàn),diABZI通過刺激干擾素信號傳導(dǎo),有效抑制各種菌株(包括關(guān)注的B.1.351變體)的SARS-CoV-2感染。

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