盧森堡衛(wèi)生研究所 (LIH) 感染和免疫系免疫藥理學和相互作用組學小組的科學家們與非營利研究機構 RTI International (RTI) 的藥物發(fā)現(xiàn)中心合作研究所證明，康力定是一種源自風車花的天然止痛藥，傳統(tǒng)上用于中藥，與新發(fā)現(xiàn)的阿片受體 ACKR3/CXCR7 相互作用，調節(jié)大腦中自然產生的阿片肽。研究人員還開發(fā)了一種合成的 conolidine 類似物 RTI-5152-12，它對受體顯示出更大的活性。這些研究結果于 6 月 3 日發(fā)表在著名的國際期刊Signal Transduction and Targeted Therapy 上。(自然出版集團)，進一步推進對疼痛調節(jié)的理解，并為慢性疼痛的治療開辟替代治療途徑。
阿片肽是一種小蛋白質，通過與大腦中的四種經典受體(“分子開關”)相互作用來調節(jié)疼痛緩解和情緒，包括欣快、焦慮、壓力和抑郁。免疫藥理學和交互組學負責人 Andy Chevigné 博士及其團隊此前已將趨化因子受體 ACKR3 鑒定為第五種新型非典型阿片受體，對各種天然阿片類藥物具有高親和力(Nature Communications，Meyrath 等人，2020 年)。ACKR3 充當“清除劑”，“捕獲”分泌的阿片類藥物并阻止它們與經典受體結合，從而抑制其鎮(zhèn)痛活性并充當阿片類藥物系統(tǒng)的調節(jié)劑。
在目前的研究中，研究人員通過篩選超過 240 種受體被該分子激活或抑制的能力，將 ACKR3 確定為康可立定(一種具有鎮(zhèn)痛特性的生物堿)反應最快的靶標。
“我們證實，conolidine 與新發(fā)現(xiàn)的阿片受體 ACKR3 結合，而對其他四種經典阿片受體沒有親和力。通過這樣做，conolidine 阻斷了 ACKR3 并阻止它捕獲自然分泌的阿片類藥物，這反過來又增加了它們的可用性與經典受體相互作用。我們相信這種分子機制是這種傳統(tǒng)藥物對緩解疼痛有益作用的基礎”，該出版物的第一作者、LIH 免疫藥理學和交互組學組科學家 Martyna Szpakowska 博士說.
在描述 conolidine 和 ACKR3 之間的相互作用的同時，兩個團隊更進一步?？茖W家們開發(fā)了一種改良的 conolidine 變體——他們稱之為“RTI-5152-12”——它以更高的親和力專門與 ACKR3 結合。與先前由 Andy Chevigné 博士和他的團隊開發(fā)的專利化合物 LIH383 一樣，RTI-5152-12 被認為可以增加與大腦中經典阿片受體結合的阿片肽水平，從而增強止痛活性。LIH-RTI 研究團隊于 2020 年 12 月建立了合作協(xié)議并提交了聯(lián)合專利申請。
標簽： 慢性疼痛
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