研究人員還開發(fā)了一種合成的 conolidine 類似物 RTI-5152-12，它對(duì)受體顯示出更大的活性。這些研究結(jié)果于 6 月 3 日發(fā)表在著名的國(guó)際期刊Signal Transduction and Targeted Therapy(自然出版集團(tuán))上，進(jìn)一步促進(jìn)了對(duì)疼痛調(diào)節(jié)的理解，并為治療慢性疼痛開辟了替代治療途徑。
阿片肽是一種小蛋白質(zhì)，通過(guò)與大腦中的四種經(jīng)典受體(“分子開關(guān)”)相互作用來(lái)調(diào)節(jié)疼痛緩解和情緒，包括欣快、焦慮、壓力和抑郁。免疫藥理學(xué)和相互作用組學(xué)負(fù)責(zé)人 Andy Chevigné 博士及其團(tuán)隊(duì)此前已將趨化因子受體 ACKR3 鑒定為第五種新型非典型阿片受體，對(duì)各種天然阿片類藥物具有高親和力(Nature Communications，Meyrath 等人，2020 年)。ACKR3 充當(dāng)“清除劑”，“捕獲”分泌的阿片類藥物并阻止它們與經(jīng)典受體結(jié)合，從而抑制其鎮(zhèn)痛活性并充當(dāng)阿片類藥物系統(tǒng)的調(diào)節(jié)劑。
在目前的研究中，研究人員通過(guò)篩選超過(guò) 240 種受體被該分子激活或抑制的能力，將 ACKR3 確定為康可立定(一種具有鎮(zhèn)痛特性的生物堿)反應(yīng)最快的靶標(biāo)。
我們證實(shí)，conolidine 與新發(fā)現(xiàn)的阿片受體 ACKR3 結(jié)合，而對(duì)其他四種經(jīng)典阿片受體沒(méi)有親和力。通過(guò)這樣做，conolidine 會(huì)阻止 ACKR3 并阻止它捕獲自然分泌的阿片類藥物，這反過(guò)來(lái)又增加了它們與經(jīng)典受體相互作用的可用性。我們相信這種分子機(jī)制是這種傳統(tǒng)使用的藥物對(duì)緩解疼痛的有益作用的基礎(chǔ)。”
標(biāo)簽： 慢性疼痛
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