新瀉——新瀉大學(xué)腦研究所的研究人員可能已經(jīng)揭示了一種新方法，可以徹底改變治療、預(yù)防和可能逆轉(zhuǎn)可能導(dǎo)致帕金森病 (PD) 的損害。這項(xiàng)利用細(xì)胞和斑馬魚模型的新發(fā)現(xiàn)證明了線粒體 dsDNA 泄漏到細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)環(huán)境中是如何導(dǎo)致 PD 患者腦組織受損的。
帕金森病是第二大最常見的神經(jīng)退行性疾病，預(yù)計(jì)在未來 30 年內(nèi)其患病率將翻一番。
這些發(fā)人深省的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和對(duì) PD 預(yù)后標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的探索激發(fā)了由 Hideaki Matsui 教授領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家在先前的知識(shí)基礎(chǔ)上建立起來，這些知識(shí)將線粒體功能障礙和溶酶體功能障礙與 PD 聯(lián)系起來。Matsui 教授在接受采訪時(shí)說：“我們的結(jié)果首次表明，從溶酶體降解中泄漏和逃逸的線粒體來源的胞質(zhì) dsDNA 可以在培養(yǎng)細(xì)胞和斑馬魚模型中誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。”
松井教授接著解釋說：“這項(xiàng)研究表明，這種線粒體核酸物質(zhì)的泄漏可能是由于線粒體功能障礙而發(fā)生的，這可能涉及編碼線粒體蛋白質(zhì)的基因發(fā)生基因突變或溶酶體中線粒體dsDNA的不完全降解——這是細(xì)胞的“降解工廠”。一旦泄漏到細(xì)胞質(zhì)中，這種未降解的 dsDNA 就會(huì)被細(xì)胞質(zhì)的“外來”DNA 傳感器 (IFI16) 檢測(cè)到，然后觸發(fā)編碼炎癥蛋白(I 型干擾素)的 mRNA 的上調(diào)IL1β 等刺激細(xì)胞因子。雖然需要進(jìn)一步研究，但我們假設(shè)隨后炎癥蛋白在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的積累，可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞功能失衡并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。”
“然而，這種 dsDNA 泄漏效應(yīng)可以被 DNAse II(一種 dsDNA 降解劑)抵消。”該研究的副研究員 Akiyoshi Kakita 教授也補(bǔ)充道。
該研究的第一部分是在體外進(jìn)行的，使用具有線粒體缺陷和溶酶體功能障礙的神經(jīng)癌起源細(xì)胞(SH-SY5Y 細(xì)胞)，通過敲除 GBA、ATP13A 和 PINK1 基因。突變細(xì)胞表現(xiàn)出 dsDNA 的泄漏和炎癥細(xì)胞因子的積累和細(xì)胞死亡。在使用突變細(xì)胞(線粒體蛋白有缺陷)和野生型 SH-SY5Y 細(xì)胞進(jìn)行的額外比較實(shí)驗(yàn)中，他們進(jìn)一步證明 DNAse II 通過降解 dsDNA 拯救了細(xì)胞。
標(biāo)簽： 帕金森病
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