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南加州大學(xué)干細(xì)胞科學(xué)家在建造迷你腎臟方面取得重大進(jìn)展

導(dǎo)讀 南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的一組科學(xué)家創(chuàng)造了可能是組裝合成腎臟的關(guān)鍵構(gòu)件。在Nature Communications 的一項(xiàng)新研究中, Zhongwei Li 和他

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的一組科學(xué)家創(chuàng)造了可能是組裝合成腎臟的關(guān)鍵構(gòu)件。在Nature Communications 的一項(xiàng)新研究中, Zhongwei Li 和他的同事描述了他們?nèi)绾萎a(chǎn)生基本的腎臟結(jié)構(gòu),稱為類器官,類似于集合管系統(tǒng),通過濃縮和運(yùn)輸尿液來幫助維持體液和 pH 值平衡。

“我們在創(chuàng)造新型腎臟類器官方面的進(jìn)展提供了強(qiáng)大的工具,不僅可以幫助了解發(fā)育和疾病,還可以為患者尋找新的治療方法和再生方法,”該研究的通訊作者、醫(yī)學(xué)和干細(xì)胞學(xué)助理教授 Li 說。細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)。

創(chuàng)建構(gòu)建塊

該研究的第一作者、博士生曾子鵬和博士后 Biao Huang 和該團(tuán)隊(duì)從一組被稱為輸尿管芽祖細(xì)胞 (UPC) 的細(xì)胞開始,這些細(xì)胞在早期腎臟發(fā)育中起著重要作用。首先使用小鼠,然后使用人類 UPC,科學(xué)家們能夠開發(fā)出分子混合物,鼓勵(lì)細(xì)胞形成類似于尿芽的類器官——最終形成集合管系統(tǒng)的分支管??茖W(xué)家們還成功地找到了一種不同的雞尾酒來誘導(dǎo)人類干細(xì)胞發(fā)育成輸尿管芽類器官。

一種額外的分子雞尾酒推動(dòng)輸尿管芽類器官——從小鼠 UPC 或人類干細(xì)胞生長——可靠地發(fā)育成更成熟和更復(fù)雜的集合管類器官。

人類和小鼠輸尿管芽類器官也可以進(jìn)行基因工程改造,以包含導(dǎo)致患者疾病的突變,為了解腎臟問題以及篩選潛在的治療藥物提供更好的模型。舉個(gè)例子,科學(xué)家們敲除一個(gè)基因來創(chuàng)建一個(gè)腎臟和泌尿道先天性異常的類器官模型,稱為 CAKUT。

除了作為疾病模型外,輸尿管芽類器官也可能被證明是合成腎臟配方中的重要成分。為了探索這種可能性,科學(xué)家們將小鼠輸尿管芽類器官與第二種小鼠細(xì)胞群相結(jié)合:形成腎單位的祖細(xì)胞,腎單位是腎臟的過濾單位。在將實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的輸尿管芽的尖端插入一團(tuán) NPC 后,該團(tuán)隊(duì)觀察到了廣泛的分支管網(wǎng)絡(luò)的生長,讓人聯(lián)想到集合管系統(tǒng),并與基本腎單位融合。

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