肺癌是所有癌癥中死亡率最高的，治療選擇極其有限，特別是對于 KRAS 基因致癌突變的患者。人們對免疫檢查點抑制劑的許可投入了很大的希望，但現(xiàn)實情況是，一些患者對這種治療反應很好，而對另一些患者則完全無效。在剛剛發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》上的一篇論文中，由 Herwig Moll(生理學和藥理學中心)領導的 MedUni Vienna 研究小組確定了肺癌患者免疫治療成功的潛在標志物，并解釋了潛在的分子過程。
K-Ras 它是一種單體 G 蛋白，在惡性腫瘤的生長中起關鍵作用。KRAS 突變的肺癌經(jīng)常發(fā)生在慢性發(fā)炎的肺部，尤其是重度吸煙者。炎癥過程促進癌細胞的生長。研究小組現(xiàn)在表明，在體內(nèi)形成的高度抗炎蛋白 A20 在這些惡性細胞中的表達通常非常低，并且患者的預期壽命與該蛋白的表達之間存在直接相關性.Moll 解釋說：“無論是在人類還是在動物模型中，A20 的缺失都會導致癌細胞的免疫監(jiān)視能力下降。A20 水平低的癌細胞能夠逃脫免疫系統(tǒng)的檢測。”這導致顯著更快的腫瘤生長。
在這項由 MedUni Vienna 的癌癥研究計劃共同資助并與維也納綜合癌癥中心相關的研究過程中，研究小組發(fā)現(xiàn)，主要是癌細胞對免疫調(diào)節(jié)細胞因子干擾素 γ 的敏感性增強。對此負責。此外，A20 下調(diào)的腫瘤細胞對免疫檢查點抑制劑的反應特別好，就像患有具有相似基因表達結構的黑色素瘤(皮膚癌)患者一樣。
“在 A20 中，我們在肺癌中發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的腫瘤抑制因子，它作為免疫檢查點的喪失會導致這種惡性疾病的發(fā)展，”來自藥理學研究所的共同作者 Emilio Casanova 解釋說。由于 A20 表達低的患者抗腫瘤免疫細胞很少，因此在晚期，重要的免疫檢查點分子 PD-L1 表達很少，因此這些患者可以排除在針對 PD-L1 的免疫治療之外。事實上，這種分子的表達強度目前被認為有助于決定是否應該用免疫檢查點抑制劑治療。“根據(jù)我們的結果和黑色素瘤患者的可用數(shù)據(jù)，我們確信我們已經(jīng)確定了一組真正將從這種免疫療法中受益的肺癌患者。排除此類治療將顯著降低此類患者的存活率。”
在進一步的研究中，研究人員想知道是否有可能操縱癌細胞中 A20 的表達，以加強免疫療法的效果。“然而，吸煙仍然是最容易避免的肺癌危險因素。因此，我們必須支持保護公眾免于吸入有害煙霧的法律，同時呼吁人們承擔起完全戒煙的個人責任，”莫爾說.根據(jù) MedUni Vienna 專家的說法，繼續(xù)研究新的治療方法以改善受影響者的生活質(zhì)量和生存機會仍然很重要。
標簽： 免疫療法
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