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美洲駝納米抗體可能是預(yù)防致命的移植后感染的關(guān)鍵

導(dǎo)讀 科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種納米抗體——美洲駝抗體的一個(gè)小片段——能夠在人類巨細(xì)胞病毒 (HCMV) 躲避免疫系統(tǒng)的情況下追蹤它。然后,這使免

科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出一種“納米抗體”——美洲駝抗體的一個(gè)小片段——能夠在人類巨細(xì)胞病毒 (HCMV) 躲避免疫系統(tǒng)的情況下追蹤它。然后,這使免疫細(xì)胞能夠?qū)ふ也⒋輾н@種可能致命的病毒。

在英國,大約五分之四的人被認(rèn)為感染了 HCMV,而在發(fā)展中國家,這一比例可能高達(dá) 95%。對(duì)于大多數(shù)人來說,病毒仍然處于休眠狀態(tài),隱藏在白細(xì)胞內(nèi),在那里它可以保持不受干擾和不被發(fā)現(xiàn)數(shù)十年。如果病毒在健康個(gè)體中重新激活,通常不會(huì)引起癥狀。然而,對(duì)于免疫功能低下的人——例如,需要服用免疫抑制藥物以防止器官排斥的移植受者——HCMV 再激活可能是毀滅性的。

目前還沒有針對(duì)HCMV的有效疫苗,抗病毒藥物經(jīng)常被證明無效或具有非常嚴(yán)重的副作用。

現(xiàn)在,在《自然通訊》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中,荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)和劍橋大學(xué)的研究人員找到了一種使用一種稱為納米抗體的特殊抗體將病毒從其藏身之處追趕的方法。

納米抗體最初是在駱駝中發(fā)現(xiàn)的,并且存在于所有駱駝科動(dòng)物中——該類動(dòng)物還包括單峰駝、美洲駝和羊駝。人類抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈分子組成,它們共同識(shí)別并結(jié)合細(xì)胞或病毒表面稱為抗原的標(biāo)記。然而,對(duì)于這類特殊的駱駝抗體,只有抗體的單個(gè)片段——通常稱為單域抗體或納米抗體——就足以正確識(shí)別抗原。

該研究的聯(lián)合第一作者、阿姆斯特丹自由大學(xué)的 Timo De Groof 博士說:“顧名思義,納米抗體比常規(guī)抗體小得多,這使得它們非常適合特定類型的抗原,并且相對(duì)容易制造和調(diào)整。那就是為什么他們被譽(yù)為有潛力徹底改變抗體療法。”

第一個(gè)納米抗體已被生物制藥公司 Ablynx 批準(zhǔn)并推向市場(chǎng),而其他納米抗體已經(jīng)在針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和某些癌癥等疾病進(jìn)行臨床試驗(yàn)。現(xiàn)在,荷蘭和英國的團(tuán)隊(duì)開發(fā)了針對(duì)特定病毒蛋白 (US28) 的納米抗體,這是在 HCMV 潛伏感染細(xì)胞表面可檢測(cè)到的少數(shù)元素之一,也是這種潛伏狀態(tài)的主要驅(qū)動(dòng)因素。

劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系的 Ian Groves 博士說:“我們的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)證明,源自美洲駝的納米抗體有可能戰(zhàn)勝人類巨細(xì)胞病毒。這可能非常重要,因?yàn)檫@種病毒會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損的人出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥。系統(tǒng)運(yùn)行不正常。”

在使用感染病毒的血液的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中,該團(tuán)隊(duì)表明納米抗體與 US28 蛋白結(jié)合并中斷通過該蛋白建立的信號(hào),這些信號(hào)有助于使病毒保持休眠狀態(tài)。一旦這種控制被打破,局部免疫細(xì)胞就能夠“看到”細(xì)胞被感染,從而使宿主的免疫細(xì)胞能夠追捕并殺死病毒,清除潛在的病毒庫并清除血液中的病毒。

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