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RNA分子中的化學(xué)修飾可提供預(yù)防肝病的保護(hù)

導(dǎo)讀 某些 RNA 分子在將遺傳指令從 DNA 傳送到細(xì)胞的蛋白質(zhì)制造機(jī)器時(shí)發(fā)生的化學(xué)修飾可能會(huì)提供針對(duì)非酒精性脂肪肝的保護(hù),這種情況是由肝臟

某些 RNA 分子在將遺傳指令從 DNA 傳送到細(xì)胞的蛋白質(zhì)制造機(jī)器時(shí)發(fā)生的化學(xué)修飾可能會(huì)提供針對(duì)非酒精性脂肪肝的保護(hù),這種情況是由肝臟中脂肪堆積引起的,并可能導(dǎo)致根據(jù)加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員的一項(xiàng)新研究,晚期肝病。

這項(xiàng)在小鼠中進(jìn)行的研究還表明,這種修飾——稱(chēng)為 m6A,其中甲基連接到 RNA 鏈上——在雌性中的發(fā)生率可能與雄性不同,這可能解釋了為什么雌性?xún)A向于肝臟中的脂肪含量較高。研究人員發(fā)現(xiàn),如果沒(méi)有 m6A 修飾,兩性之間肝臟脂肪含量的差異會(huì)顯著減少。

此外,在臨床前模型中,研究人員證明基因治療可用于增強(qiáng)或增加關(guān)鍵 RNA 的修飾,以減緩或降低肝病的嚴(yán)重程度。

背景

當(dāng)肝臟脂肪含量因飲食或遺傳因素而增加時(shí),就會(huì)發(fā)生脂肪肝,這可能導(dǎo)致晚期肝臟瘢痕形成和疾病,如肝硬化和其他疾病。高肝臟脂肪含量也與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

近年來(lái),科學(xué)家們已經(jīng)確定了數(shù)百種可以發(fā)生在 RNA 分子中的化學(xué)修飾,如 m6A,在不影響核心 DNA 的情況下改變了 RNA 制造蛋白質(zhì)的指令。一些改變可能是有益的,例如肝病;其他人可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。

方法

使用在肝臟中缺失 m6A RNA 修飾的獨(dú)特小鼠模型和包含修飾的對(duì)照模型,作者比較了不同脂肪含量飲食的影響,以評(píng)估修飾對(duì)脂肪肝疾病的影響。此外,他們使用在減肥手術(shù)期間接受過(guò)肝臟活檢的人類(lèi)患者的測(cè)量值,將 m6A RNA 修飾的標(biāo)記與肝臟脂肪含量和炎癥相關(guān)聯(lián)。

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