一項對近 200,000 名男性的薈萃分析揭示了 22 個可能易患遺傳性睪丸生殖細胞腫瘤 (TGCT) 的新基因位置——已知與癌癥相關的區(qū)域數(shù)量增加了 40%。在線發(fā)表在《自然通訊》上的新發(fā)現(xiàn)可以幫助醫(yī)生了解哪些男性患這種疾病的風險最高，并向他們發(fā)出信號以篩查這些患者。
多機構薈萃分析由國際 TEsticular 癌癥聯(lián)盟 (TECAC) 的研究人員進行，由醫(yī)學博士 Katherine L. Nathanson 領導，賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心副主任和佩雷爾曼學院 BRCA 相關研究的 Pearl Basser 教授賓夕法尼亞大學醫(yī)學博士。
2017 年，TECAC 報告了另外 12 個基因座。這項新研究使總數(shù)達到 78。
“這組最新的基因位置增加了我們對睪丸癌遺傳驅動因素的理解，因為我們希望改善對高危男性的篩查，”內森森說。“雖然這種癌癥是可以治愈的，但早期識別這些男性可以幫助他們免于接受某些治療，例如化療，這些治療可能會導致晚期和不必要的并發(fā)癥。”
生殖細胞腫瘤占睪丸癌病例的 95%。TGCT 是美國和歐洲 20 至 39 歲男性中最常見的癌癥。在過去 25 年中，男性和拉丁裔男性的病例數(shù)持續(xù)上升。盡管有大量證據表明對這些腫瘤的易感性是遺傳性的，但 CHEK2 是唯一一個中度外顯基因，其中致病變異與癌癥風險相關。
全基因組關聯(lián)研究 (GWAS) 更為成功，可識別與疾病風險相關的常見變異。Nathanson 和 TECAC 團隊已經使用該方法找到染色體上的位置(稱為基因座)，其中包含與生殖細胞腫瘤風險增加相關的變異。
在最新研究中，TECAC 研究人員分析了迄今為止最大的 TGCT GWAS 中 10,156 例睪丸生殖細胞腫瘤病例和 179,683 例對照的遺傳數(shù)據。
該研究揭示了 22 個新的位點。這組作者說，綜合起來，這些結果可以解釋 44% 的父子家族患睪丸癌的風險。與得分中位數(shù)的男性相比，具有高多基因風險評分(在第 95 個百分位數(shù))的男性的疾病風險也增加了 6.8 倍。
除了新基因座的統(tǒng)計顯著性之外，該研究還證明了與疾病易感性、雄性生殖細胞發(fā)育和細胞分裂過程中的染色體分離相關的兩種相關生物學途徑。當這些途徑出錯時，它們會導致 TGCT 腫瘤發(fā)生。
標簽： 睪丸癌
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