范德比爾特大學(xué)的教職員工和研究人員正在尋找在初始化療中存活下來(lái)的癌細(xì)胞的“阿喀琉斯之踵”。生物醫(yī)學(xué)工程系主任 Michael King 和生物醫(yī)學(xué)工程研究生 Joshua D. Greenlee 正在研究免疫細(xì)胞中產(chǎn)生的一種天然蛋白質(zhì)，稱為 TRAIL，是否能有效殺死結(jié)腸癌細(xì)胞。
這方面的知識(shí)可以使新療法，使積極的發(fā)展癌癥細(xì)胞更容易殺死它們擴(kuò)散到身體的其他部位之前。
研究人員發(fā)現(xiàn)，TRAIL 能更有效地殺死這些耐藥性結(jié)腸癌細(xì)胞。“我們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞在細(xì)胞表面具有更高數(shù)量的稱為死亡受體 4 的蛋白質(zhì)，”格林利說(shuō)。“這種受體正如其名稱所暗示的那樣，在與 TRAIL 結(jié)合后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。我們還發(fā)現(xiàn)這些死亡受體更有可能在細(xì)胞膜上聚集在一起，形成所謂的“脂筏”。當(dāng)在這些筏中發(fā)現(xiàn)這些受體時(shí)，TRAIL 在殺死癌細(xì)胞方面更加有效。”
利用這些知識(shí)，King、Greenlee 和他們的合作者設(shè)計(jì)了 TRAIL 涂層的納米粒子，可有效殺死晚期耐藥性結(jié)腸癌患者血液中 57% 的癌細(xì)胞。King 說(shuō)，在一些患者血液樣本中，TRAIL 涂層的納米粒子破壞了所有可檢測(cè)到的癌細(xì)胞。這些患者體內(nèi)較高水平的脂筏死亡受體4 也與 TRAIL 涂層納米顆粒的治療功效增加相吻合。
當(dāng)結(jié)直腸癌擴(kuò)散到身體的其他器官時(shí)，患者需要進(jìn)行化療。雖然化療通常能在早期治療中成功殺死癌細(xì)胞，但存活下來(lái)的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生對(duì)治療的抵抗力，并可能形成新的、更致命的腫瘤。
“這些結(jié)果對(duì)于化療失敗的結(jié)直腸癌患者尤其令人鼓舞，”J. Lawrence Wilson 工程教授 King 說(shuō)。“化療失敗的轉(zhuǎn)移性疾病患者通常幾乎沒(méi)有治療選擇。使用 TRAIL 作為無(wú)毒納米顆粒在這些患者中變得特別有吸引力。”
金說(shuō)，更多的研究將針對(duì)改變癌細(xì)胞中脂筏組成的藥物發(fā)現(xiàn)工作，以影響它們與死亡受體的相互作用并增加 TRAIL 的治療效果。長(zhǎng)期目標(biāo)是將這項(xiàng)研究從工作臺(tái)帶到床邊，首先在臨床前模型中測(cè)試 TRAIL 涂層的納米粒子。
標(biāo)簽： 侵襲性癌細(xì)胞
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