新工具揭示了一些性別偏見(jiàn)疾病的遺傳影響

賓夕法尼亞州赫爾希 — 男性和女性之間的許多人類疾病在患病率、表現(xiàn)、嚴(yán)重程度或發(fā)病年齡方面可能有所不同。例子包括狼瘡，其中超過(guò) 80% 的患者是女性;阿爾茨海默病，女性發(fā)病率更高，認(rèn)知能力下降更快;和 感染通常在男性中更為嚴(yán)重。

這些性別差異可能具有歸因于性染色體的遺傳基礎(chǔ)。眾所周知，X 染色體——兩條性染色體之一——在人類發(fā)育和疾病中發(fā)揮著重要作用。賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的新研究首次揭示，性別偏見(jiàn)疾病可歸因于逃避 X 染色體失活 (XCI) 的基因，這一過(guò)程可確保女性不會(huì)在其 X 染色體上過(guò)度表達(dá)基因。

該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種遺傳工具，可以識(shí)別這些 XCI 逃逸基因，它還可能有助于確定女性是否會(huì)患上性別偏見(jiàn)疾病，以及這種疾病是否會(huì)隨著時(shí)間的推移逐漸惡化。該工具甚至可能有助于了解對(duì) 免疫反應(yīng)的性別差異，因?yàn)槿藗冋J(rèn)為這種疾病在男性中比女性產(chǎn)生更嚴(yán)重的癥狀和更高的死亡率。

“X 染色體在人類發(fā)育和疾病中起著重要作用，但由于數(shù)據(jù)分析中的生物信息學(xué)挑戰(zhàn)，X 染色體在人類遺傳研究中經(jīng)常被忽略，”賓夕法尼亞大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)副教授 Laura Carrel 說(shuō)。州立醫(yī)學(xué)院。“我們的新方法解決了這些挑戰(zhàn)，使我們能夠識(shí)別 XCI 逃逸基因并評(píng)估它們?cè)谛詣e偏見(jiàn)疾病中的作用。通過(guò)進(jìn)一步的研究和微調(diào)，我們認(rèn)為它可以作為這些疾病的預(yù)測(cè)工具，并可能導(dǎo)致確定新的疾病治療方法和干預(yù)措施。”

人類基因組由 23 對(duì)染色體組成，其中一對(duì)是性染色體。這對(duì)包括女性的兩條 X 染色體和男性的一條 X 和一條 Y 染色體。在女性胚胎發(fā)育的早期，兩條 X 染色體中的一條被隨機(jī)滅活，以確保與男性一樣，只有一個(gè) X 染色體的功能性副本——要么是從女性的母親那里繼承的，要么是從她父親那里繼承的——發(fā)生在每個(gè)單元格中。

“在女性中，X 染色體上大約 30% 的基因逃脫了這種失活——或 XCI——留下這些基因的兩個(gè)功能拷貝，”卡雷爾說(shuō)。“問(wèn)題是，擁有這些基因的兩個(gè)副本是否會(huì)使女性更容易受到諸如狼瘡等表現(xiàn)出性別偏見(jiàn)的特征的影響?”

要回答這個(gè)問(wèn)題，關(guān)鍵的第一步是識(shí)別 XCI 逃逸基因。然而，由于 XCI 在早期發(fā)育過(guò)程中的隨機(jī)性，進(jìn)行全染色體分析很困難，因?yàn)?XCI 會(huì)影響女性在某些細(xì)胞中從一個(gè)父母繼承的 X 染色體，但在其他細(xì)胞中影響另一個(gè) X。

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