治療可以預(yù)防大鼠精神分裂癥的癥狀

巴西圣保羅聯(lián)邦大學(xué)(UNIFESP)的研究人員測(cè)試了一種大鼠品種的硝普鈉療法，這種療法可以自發(fā)產(chǎn)生一些與精神分裂癥相關(guān)的癥狀。

一組青春期動(dòng)物獲得的結(jié)果表明，對(duì)于家族史中因精神分裂癥病例而被認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn)的年輕人，未來(lái)有可能對(duì)這種疾病采取預(yù)防性治療——15%至30%的風(fēng)險(xiǎn)病例在以后的生活中發(fā)展為這種疾病。

這項(xiàng)研究得到了圣保羅研究基金會(huì)FAPESP的支持。主要研究人員是范內(nèi)薩科斯特赫卡比利奧，他是UNIFESP醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)教授。研究結(jié)果發(fā)表在《中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)治療學(xué)》上。

“如果我們能為這些兒童制定安全的預(yù)防性治療方案，以避免成人精神分裂癥的發(fā)展，會(huì)怎么樣？”阿比里奧想知道。精神分裂癥是一種不可治愈的神經(jīng)精神疾病，通常發(fā)生在青春期晚期或成年早期。

硝普鈉是一種鹽，可用作一氧化氮的重要供體，一氧化氮是一種強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張劑。因此，從20世紀(jì)20年代開始，就頒布了嚴(yán)重高血壓的治療條例。最近，有證據(jù)表明，它也可能有益于精神分裂癥患者。(請(qǐng)?jiān)诒疚闹羞M(jìn)一步閱讀)。

該實(shí)驗(yàn)使用了自發(fā)性高血壓并表現(xiàn)出行為改變的大鼠。這些大鼠屬于20世紀(jì)60年代在選擇的品系，此后被用于高血壓和心血管問(wèn)題的動(dòng)物模型。

“2007年，我們開始進(jìn)行研究，表明這種毒株的大鼠表現(xiàn)出認(rèn)知問(wèn)題、社交互動(dòng)和過(guò)度運(yùn)動(dòng)障礙——行為改變，以模擬精神分裂癥的癥狀。我們的目標(biāo)是證明這種相似性，以便自發(fā)性高血壓大鼠可以用于研究精神分裂癥，”Abilio說(shuō)。

因此，只有研究人員能夠在動(dòng)物模型中識(shí)別出精神分裂癥的三種癥狀，才能研究硝普鈉對(duì)大鼠的預(yù)防作用。

興奮的身體運(yùn)動(dòng)、思維障礙、幻覺和妄想被稱為陽(yáng)性癥狀?；蛘咂降蚱降挠绊?情緒表達(dá)減少)、不良的社會(huì)交往、喪失感受愉悅的能力(缺乏愉悅)和缺乏動(dòng)力等都被稱為負(fù)面癥狀。認(rèn)知癥狀包括注意力不集中和工作記憶問(wèn)題。

眾所周知，精神分裂癥患者的幻覺與特定腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺水平的升高有關(guān)。較高水平的多巴胺與大鼠過(guò)度運(yùn)動(dòng)有關(guān)。

“所有這些神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)都是眾所周知的，所以在臨床前模型中，當(dāng)動(dòng)物表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)增加時(shí)，這被認(rèn)為是邊緣區(qū)域多巴胺水平增加的證據(jù)，這也與精神分裂癥的妄想和幻覺有關(guān)，”FAPESP說(shuō)。資助研究人員。

結(jié)果是通過(guò)每日劑量治療獲得的。

實(shí)驗(yàn)室中的大鼠被認(rèn)為是健康的，患有自發(fā)性高血壓的大鼠用兩種不同類型的治療進(jìn)行治療。成年動(dòng)物(90天以上)單次注射硝普鈉。大約24小時(shí)后，進(jìn)行行為測(cè)試，以驗(yàn)證癥狀的發(fā)生，如認(rèn)知障礙、社交缺陷和運(yùn)動(dòng)變化。

幼齡動(dòng)物(30-60天)用日劑量的硝普鈉治療30天，然后間隔一個(gè)月直到它們達(dá)到90天，并被認(rèn)為是成年動(dòng)物。此時(shí)，進(jìn)行行為測(cè)試。

實(shí)驗(yàn)中使用的自發(fā)性高血壓成年大鼠表現(xiàn)出過(guò)度運(yùn)動(dòng)、社交互動(dòng)減少和情緒記憶缺陷。單劑量硝普鈉后未觀察到行為變化。

實(shí)驗(yàn)最重要的結(jié)果是在接受長(zhǎng)期治療的年輕小鼠身上觀察到的。注射硝普鈉30天后開始的行為測(cè)試結(jié)束。當(dāng)動(dòng)物90天大，從而達(dá)到成年時(shí)，它表明，盡管治療對(duì)健康大鼠沒有明顯影響，自發(fā)性高血壓大鼠沒有表現(xiàn)出行為變化。它與成年后精神分裂癥的癥狀有關(guān)。

換句話說(shuō)，用硝普鈉治療可以預(yù)防不可避免的行為障礙。

下一步

然而，科學(xué)家們?nèi)匀徊淮_定硝普鈉如何防止癥狀的發(fā)展。

阿比里奧說(shuō)：“這是我們希望在新的研究階段找到的?！拔覀冎赖氖牵跗这c對(duì)生物體的氮能量系統(tǒng)有影響[一氧化氮介導(dǎo)的神經(jīng)元通訊]。硝普鈉是一氧化氮的供體，一氧化氮是一種神經(jīng)遞質(zhì)和在神經(jīng)元之間傳遞信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)。精神分裂癥的氮能神經(jīng)傳遞改變，并調(diào)節(jié)與疾病病理生理學(xué)相關(guān)的其他神經(jīng)傳遞系統(tǒng)。此外，一氧化氮與精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育過(guò)程的改變有關(guān)。”

自發(fā)性高血壓大鼠青春期應(yīng)用硝普鈉可對(duì)整個(gè)神經(jīng)化學(xué)關(guān)系鏈產(chǎn)生有益影響，并阻止動(dòng)物成年后改變行為。

作者說(shuō)，需要新的研究來(lái)研究硝普鈉等治療方法是否可以用于預(yù)防或減弱精神分裂癥的發(fā)展。

鹽效率的第一個(gè)標(biāo)志。

巴西研究人員在2013年美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)出版的《JAMA Psychiatry》上發(fā)表的一篇重要研究報(bào)告稱，使用硝普鈉對(duì)重度精神分裂癥患者的癥狀有治療作用。

這項(xiàng)研究由圣保羅大學(xué)里貝朗奧普雷托醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)和行為科學(xué)系以及國(guó)家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究所的研究員海梅愛德華多塞西里奧哈拉克領(lǐng)導(dǎo)。

(INCT)的首席研究員。 ，是圣保羅州FAPESP與國(guó)家科學(xué)和技術(shù)發(fā)展委員會(huì)(CNPq)合作支持的INCT之一。

其主要貢獻(xiàn)是顯示單次靜脈注射硝普鈉可使嚴(yán)重精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀(如幻覺)，陰性癥狀(如減弱的影響)，焦慮和抑郁迅速改善。

“Hallak的研究表明，單次注射硝普鈉可以使20名接受嚴(yán)重精神分裂癥治療的住院患者的癥狀得到全面和持久的改善，”Abílio說(shuō)。

這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了許多其他研究，現(xiàn)在有強(qiáng)有力的證據(jù)證明硝普鈉對(duì)精神分裂癥患者有益。“我們決定調(diào)查這種藥物是否對(duì)精神分裂癥有預(yù)防作用。為此，我們?cè)趧?dòng)物出現(xiàn)疾病表現(xiàn)之前對(duì)它們進(jìn)行了治療，”Abílio說(shuō)。