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基因組結構的毛刺可能導致B細胞惡性腫瘤

紐約(2021年2月1日訊)哥倫比亞大學Waglos內科醫(yī)生和外科醫(yī)生學院的一名研究人員在一項新的研究中稱,將染色體裝載到產(chǎn)生抗體的B細胞中的錯誤方式似乎在與B細胞相關的血癌的發(fā)展中發(fā)揮了作用。

這些發(fā)現(xiàn)可能為預測這些癌癥的發(fā)病提供新的生物標志物,并為預防或糾正基因組結構的有害變化提供一種新型的癌癥療法。

該研究于2月1日在線發(fā)表在《自然遺傳學》雜志上。

抗體是由被稱為B細胞的免疫細胞通過一系列精心控制的染色體重排和“良好”突變產(chǎn)生的,這使細胞能夠產(chǎn)生各種抗體。哥倫比亞大學微生物學和免疫學教授烏蒂亞巴蘇博士說:“盡管這些變化對大量抗體的產(chǎn)生非常重要,但‘壞’突變仍然有可能發(fā)生,并導致B細胞衍生的癌癥。瓦羅斯大學醫(yī)學院。

巴蘇的最新研究表明,一種名為DIS3的蛋白質在維持基因組結構和防止可能導致癌癥的不受控制的染色體重排方面非常重要。

這些對小鼠的新研究表明,B細胞變得不穩(wěn)定,有更多有害的染色體重排,在沒有DIS3的情況下不能產(chǎn)生特異性抗體。

研究還表明,DIS3通過阻止非編碼RNA(不編碼蛋白質的RNA)的積累來穩(wěn)定染色體。

巴蘇說:“這些RNA的積累擾亂了基因組在細胞核中的堆積方式,使基因組容易發(fā)生DNA易位?!?

因為DIS3突變在多發(fā)性骨髓瘤(一種起源于B細胞的血癌)中很常見,這項研究可能會解釋為什么這些突變會導致疾病。

巴蘇說:“多發(fā)性骨髓瘤的治療可能需要治療干預,以防止RNA積累及其對基因組結構的影響?!?

未來的研究將集中在如何利用基因組結構變化來預測各種B細胞惡性腫瘤的發(fā)病,這些腫瘤起初有時相對良性。

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