加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，三氯生(一種在許多肥皂和其他日常用品中發(fā)現(xiàn)的抗菌劑)可以加重高脂肪飲食小鼠的脂肪肝疾病。
這項(xiàng)研究發(fā)表在2020年11月23日的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。詳細(xì)介紹了三氯生破壞代謝和腸道微生物，同時(shí)剝離肝細(xì)胞天然保護(hù)的分子機(jī)制。
加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授羅伯特圖基博士說(shuō)：“三氯生在消費(fèi)品中的使用越來(lái)越多，對(duì)人類肝臟有毒性的風(fēng)險(xiǎn)?！薄拔覀兊难芯勘砻?，我們?cè)谌粘Ｉ钪杏龅降某Ｒ?jiàn)因素——三氯生的流行和膳食脂肪高消耗的流行——構(gòu)成了小鼠脂肪肝疾病發(fā)展的良好配方?！?
圖基和他實(shí)驗(yàn)室的項(xiàng)目科學(xué)家梅飛岳博士以及加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院杰出的藥理學(xué)和病理學(xué)教授邁克爾卡琳博士一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
在2014年的小鼠研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，接觸三氯生會(huì)干擾一種負(fù)責(zé)清除體內(nèi)異物的蛋白質(zhì)，從而促進(jìn)肝臟腫瘤的形成。
在最新的研究中，研究人員用高脂肪飲食喂養(yǎng)1型糖尿病小鼠。正如之前的研究顯示，高脂肪飲食會(huì)導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。在人類中，非酒精性脂肪性肝病是一種越來(lái)越常見(jiàn)的疾病，可導(dǎo)致肝硬化和癌癥。糖尿病和肥胖是非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素。
一些小鼠還被喂食三氯生，其血液濃度與人體研究中的濃度相當(dāng)。與只喂高脂飲食的小鼠相比，三氯生能加速脂肪肝和纖維化的發(fā)展。
根據(jù)這項(xiàng)研究，這是可能的：吃高脂肪飲食通常會(huì)告訴細(xì)胞產(chǎn)生更多的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21，這有助于保護(hù)肝細(xì)胞免受損害。Tukey和研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)三氯生與兩種分子ATF4和PPARgamma融合，這兩種分子需要是保護(hù)性生長(zhǎng)因子。不僅如此，這種抗生素還破壞了許多與新陳代謝相關(guān)的基因。此外，接觸三氯生的小鼠腸道菌群多樣性較少——腸道細(xì)菌種類較少，其組成與非酒精性脂肪性肝病患者相似。腸道菌群多樣性的降低通常與健康狀況不佳有關(guān)。
到目前為止，這些發(fā)現(xiàn)僅在攝入三氯生的小鼠中觀察到。然而，由于這些相同的分子系統(tǒng)也可以在人類中發(fā)揮作用，新的信息將有助于研究人員更好地了解非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素，并為他們提供一個(gè)新的起點(diǎn)，開(kāi)始設(shè)計(jì)潛在的干預(yù)措施來(lái)預(yù)防和減少非酒精性脂肪肝。
屠說(shuō)：“這種潛在的機(jī)制現(xiàn)在為我們開(kāi)發(fā)毒性相關(guān)非酒精性脂肪性肝病的潛在療法提供了基礎(chǔ)。”圖基還是加州大學(xué)圣地亞哥分校環(huán)境健康科學(xué)研究國(guó)家超級(jí)基金項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。
2016年，美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)裁定，非處方洗滌產(chǎn)品不能再含有三氯生，因?yàn)闆](méi)有證明它比用普通肥皂和水洗滌更安全或更有效。然而，抗菌劑仍然存在于一些家庭和醫(yī)療產(chǎn)品以及水生生態(tài)系統(tǒng)(包括飲用水源)中。
在美國(guó)，估計(jì)有1億成人和兒童可能患有非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝的確切原因尚不清楚，但飲食和遺傳起著重要作用。據(jù)信，多達(dá)50%的肥胖患者患有非酒精性脂肪性肝病。這種疾病通常要到進(jìn)展順利時(shí)才能被發(fā)現(xiàn)。雖然有幾種藥物正在開(kāi)發(fā)中，但沒(méi)有一種非酒精性脂肪性肝病藥物獲得美國(guó)食品和藥物管理局的批準(zhǔn)。飲食、運(yùn)動(dòng)和減肥可以幫助非酒精性脂肪性肝病患者改善。
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