波士頓——免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)，但這些藥物往往對(duì)某些癌癥無效，尤其是結(jié)直腸癌和胰腺癌。由馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新臨床試驗(yàn)表明，將放療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合可能是對(duì)抗這些耐藥性癌癥的有效策略。
臨床前研究表明，低劑量輻射可以創(chuàng)造一個(gè)“腫瘤疫苗”環(huán)境，當(dāng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑納武單抗和易普利姆瑪在耐藥性癌癥中受到不同靶點(diǎn)的刺激時(shí)，觸發(fā)免疫反應(yīng)。正如Nature Cancer報(bào)道的那樣，研究人員在 40 名結(jié)直腸癌患者和 25 名胰腺癌患者的單臂 II 期試驗(yàn)中測試了這種策略。在接受放射 + 納武單抗 + 易普利姆瑪?shù)挠?jì)劃治療的患者中，37% 的結(jié)直腸癌患者和 29% 的胰腺癌患者對(duì)治療有反應(yīng)(完全或部分反應(yīng)或沒有進(jìn)展的穩(wěn)定疾病)。
“這是一個(gè)令人印象深刻的臨床結(jié)果，因?yàn)閺臍v史上看，這些癌癥的反應(yīng)在低個(gè)位數(shù)百分比范圍內(nèi)，”資深作者、MGH 癌癥中心創(chuàng)新臨床副主任、醫(yī)學(xué)副教授 David T. Ting 說。哈佛醫(yī)學(xué)院。他補(bǔ)充說，新信息表明，改善放射治療與免疫治療的排序時(shí)間可能會(huì)提高療效，值得進(jìn)一步研究。
研究人員指出，對(duì)治療前進(jìn)行的癌癥活組織檢查的分析表明，對(duì)三聯(lián)療法有反應(yīng)的腫瘤往往在人類基因組中正常發(fā)現(xiàn)的某些病毒序列有更高的表達(dá)。這些序列屬于一種稱為 HERV-K 的逆轉(zhuǎn)錄病毒。
“HERV-K 可能是對(duì)這種免疫治療方案的反應(yīng)的潛在標(biāo)志物，可用于未來的研究，以針對(duì)個(gè)別患者量身定制治療方法，”Ting 說。研究這些病毒序列在癌癥生物學(xué)中的潛在作用也是必要的。
這項(xiàng)工作得到了 SU2C-AACR-DT22-17 結(jié)直腸夢之隊(duì)的支持：靶向結(jié)直腸癌的基因組、代謝和免疫脆弱性;美國國立衛(wèi)生研究院資助 P50CA127003、R01CA240924、U01CA228963;征服癌癥基金會(huì) ASCO;SU2C 和 Lustgarten 基金會(huì);Robert L. Fine 癌癥研究基金會(huì);David 和 Ingrid Kosowsky、Sandra 和 Arthur Irving，以及 Robert 和 Marian Ettl 的慷慨捐助。
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