罕見的破壞性基因突變共同縮短壽命

根據(jù)本周發(fā)表在eLife上的一項研究，科學(xué)家報告稱，出生時罕見的破壞性突變的綜合影響對健康生活和壽命有負(fù)面影響。

結(jié)果表明，另一種遺傳性破壞性突變可以延長6個月的壽命，這些罕見突變的組合決定了人們患癌癥、心臟病和癡呆癥等疾病的頻率。

研究人員目前知道的大多數(shù)與長壽有關(guān)的基因變異都是在長壽的人身上發(fā)現(xiàn)的，比如100歲以上的百歲老人。對于導(dǎo)致其余人口生存的品種知之甚少。

現(xiàn)在，研究人員認(rèn)為，導(dǎo)致長壽的剩余突變可能歸因于每個人基因組中極其罕見但具有破壞性的突變。美國波士頓布里格姆婦女醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的教授和聯(lián)合資深作家瓦迪姆格拉迪舍夫(Vadim Gladyshev)說：“破壞生命和健康的罕見和破壞性突變的作用已經(jīng)大大降低?！薄八鼈冊诓煌娜酥g是不同的，但當(dāng)它們結(jié)合在一起時，會對壽命產(chǎn)生意想不到的巨大影響?！?

《哈佛大學(xué)布里格姆和婦女醫(yī)院博士后合著者》的第一作者Anastasia Stasija Scindia Pina解釋說：“直到最近，由于參與人數(shù)很少，我們只能在基因研究中探索常見的基因變異。”“然而，今天，對成千上萬人進(jìn)行排名的大型數(shù)據(jù)集使我們能夠評估不到1萬名受試者中的1人的DNA突變的影響。”

眾所周知，極其罕見的蛋白質(zhì)的截短變體(PTV)是最具破壞性的遺傳變體。這些往往比更常見的遺傳變異有更大的影響，并能顯著改變體內(nèi)重要蛋白質(zhì)的數(shù)量和功能。PTV頻率的增加與復(fù)雜的疾病有關(guān)，如精神分裂癥、癲癇和自閉癥。在這項研究中，Shindyapina與第一作者，新加坡夏魯?shù)难芯繂TAleksandr Zenin及其同事一起，著手研究一個人出生的PTV數(shù)量如何影響他們的壽命。他們還想知道一生中積累更多的PTV是否會影響他們的整體健康和生存時間。

研究小組分析了英國生物庫中40000多人的基因組數(shù)據(jù)，這些人平均年齡在50歲左右。他們將PTV個體的“負(fù)擔(dān)”(每個人基因組中PTV的總數(shù))與他們的壽命和“健康”進(jìn)行了比較：發(fā)展成復(fù)雜疾病所需的時間，包括癌癥、心臟病、慢性阻塞性肺病、中風(fēng)和癡呆癥。

研究小組發(fā)現(xiàn)，PTV負(fù)擔(dān)極其罕見的人健康壽命更短，壽命更長。一個人的基因組中每增加一個罕見的PTV就會減少6個月的壽命和2個月的健康期。

除了先天遺傳變異，隨著年齡的增長，我們會積累更多的遺傳資源。據(jù)預(yù)測，PTV的自然積累會隨著年齡的增長而成比例地增加，但它們的影響可能會比我們出生的PTV小?！叭绻碚撚嬎闶钦_的，隨著年齡的增長，我們一生中積累的遺傳變異，只占我們大家面臨的疾病和死亡風(fēng)險增加的一小部分?！盙ero研究員安德烈塔爾霍夫解釋說。俄羅斯莫斯科科爾科沃理工學(xué)院博士生。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明，一生中積累的突變不會加速疾病或死亡，這與之前的假設(shè)相矛盾?！薄陡袢簟返氖紫芯繂T、合著者彼得費迪切夫補(bǔ)充道?！翱偟膩碚f，我們的研究結(jié)果顯示了罕見突變在衰老過程中的驚人作用，這些突變以前在基因研究中很難獲得。它們還證明了對整個外顯子和基因組進(jìn)行測序的能力，可以揭示復(fù)雜疾病的遺傳結(jié)構(gòu)，從而開發(fā)未來的治療方法?！?

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