根據(jù)本周發(fā)表在eLife上的一項(xiàng)研究，科學(xué)家報(bào)告稱，出生時(shí)罕見的破壞性突變的綜合影響對健康生活和壽命有負(fù)面影響。
結(jié)果表明，另一種遺傳性破壞性突變可以延長6個(gè)月的壽命，這些罕見突變的組合決定了人們患癌癥、心臟病和癡呆癥等疾病的頻率。
研究人員目前知道的大多數(shù)與長壽有關(guān)的基因變異都是在長壽的人身上發(fā)現(xiàn)的，比如100歲以上的百歲老人。對于導(dǎo)致其余人口生存的品種知之甚少。
現(xiàn)在，研究人員認(rèn)為，導(dǎo)致長壽的剩余突變可能歸因于每個(gè)人基因組中極其罕見但具有破壞性的突變。美國波士頓布里格姆婦女醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的教授和聯(lián)合資深作家瓦迪姆格拉迪舍夫(Vadim Gladyshev)說：“破壞生命和健康的罕見和破壞性突變的作用已經(jīng)大大降低?！薄八鼈冊诓煌娜酥g是不同的，但當(dāng)它們結(jié)合在一起時(shí)，會對壽命產(chǎn)生意想不到的巨大影響。”
《哈佛大學(xué)布里格姆和婦女醫(yī)院博士后合著者》的第一作者Anastasia Stasija Scindia Pina解釋說：“直到最近，由于參與人數(shù)很少，我們只能在基因研究中探索常見的基因變異?！薄叭欢裉?，對成千上萬人進(jìn)行排名的大型數(shù)據(jù)集使我們能夠評估不到1萬名受試者中的1人的DNA突變的影響。”
眾所周知，極其罕見的蛋白質(zhì)的截短變體(PTV)是最具破壞性的遺傳變體。這些往往比更常見的遺傳變異有更大的影響，并能顯著改變體內(nèi)重要蛋白質(zhì)的數(shù)量和功能。PTV頻率的增加與復(fù)雜的疾病有關(guān)，如精神分裂癥、癲癇和自閉癥。在這項(xiàng)研究中，Shindyapina與第一作者，新加坡夏魯?shù)难芯繂TAleksandr Zenin及其同事一起，著手研究一個(gè)人出生的PTV數(shù)量如何影響他們的壽命。他們還想知道一生中積累更多的PTV是否會影響他們的整體健康和生存時(shí)間。
研究小組分析了英國生物庫中40000多人的基因組數(shù)據(jù)，這些人平均年齡在50歲左右。他們將PTV個(gè)體的“負(fù)擔(dān)”(每個(gè)人基因組中PTV的總數(shù))與他們的壽命和“健康”進(jìn)行了比較：發(fā)展成復(fù)雜疾病所需的時(shí)間，包括癌癥、心臟病、慢性阻塞性肺病、中風(fēng)和癡呆癥。
研究小組發(fā)現(xiàn)，PTV負(fù)擔(dān)極其罕見的人健康壽命更短，壽命更長。一個(gè)人的基因組中每增加一個(gè)罕見的PTV就會減少6個(gè)月的壽命和2個(gè)月的健康期。
除了先天遺傳變異，隨著年齡的增長，我們會積累更多的遺傳資源。據(jù)預(yù)測，PTV的自然積累會隨著年齡的增長而成比例地增加，但它們的影響可能會比我們出生的PTV小?！叭绻碚撚?jì)算是正確的，隨著年齡的增長，我們一生中積累的遺傳變異，只占我們大家面臨的疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的一小部分?！盙ero研究員安德烈塔爾霍夫解釋說。俄羅斯莫斯科科爾科沃理工學(xué)院博士生。
“我們的發(fā)現(xiàn)表明，一生中積累的突變不會加速疾病或死亡，這與之前的假設(shè)相矛盾。”《格若》的首席研究員、合著者彼得費(fèi)迪切夫補(bǔ)充道?！翱偟膩碚f，我們的研究結(jié)果顯示了罕見突變在衰老過程中的驚人作用，這些突變以前在基因研究中很難獲得。它們還證明了對整個(gè)外顯子和基因組進(jìn)行測序的能力，可以揭示復(fù)雜疾病的遺傳結(jié)構(gòu)，從而開發(fā)未來的治療方法。”
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