伊坎醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，一種名為TEAD1的特殊蛋白是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(成人最常見的腦腫瘤)中腫瘤遷移的重要調(diào)節(jié)因子，該蛋白的失活可能阻止腫瘤細(xì)胞從主要腫瘤塊中遷移出來。10月1日發(fā)表在《自然通訊》雜志上。從這項(xiàng)研究中獲得的數(shù)據(jù)可能有助于提高手術(shù)成功率和患有這種破壞性腫瘤的患者的總生存期。
盡管采取了積極的治療措施，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的預(yù)后非常差。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤無法治愈的主要原因之一是腫瘤在患者大腦中具有快速爬行和擴(kuò)散的異常能力，這被稱為“遷移”或“浸潤”。雖然許多化療藥物可以阻止腫瘤細(xì)胞的增殖，但沒有治療選擇來阻止腫瘤細(xì)胞的遷移。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤生長的彌漫性和侵襲性對(duì)外科治療是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)榻櫦?xì)胞不可避免地延伸到已經(jīng)手術(shù)切除的腫瘤塊周圍明顯的非腫瘤組織的邊緣之外。因?yàn)槿藗儗?duì)這些細(xì)胞的內(nèi)部生物學(xué)知之甚少，而且它們的運(yùn)動(dòng)極具破壞性，
以往的研究涉及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤生長和遷移的調(diào)控，有幾種轉(zhuǎn)錄因子(在基因組特定位點(diǎn)直接與DNA結(jié)合激活或關(guān)閉特定基因的特殊類型蛋白質(zhì))，但大多數(shù)研究是在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中進(jìn)行的。培養(yǎng)皿。培養(yǎng)皿中腫瘤細(xì)胞的環(huán)境與患者患病大腦中的細(xì)胞非常不同。在培養(yǎng)皿中，細(xì)胞被人工刺激生長和分裂，從而影響其運(yùn)動(dòng)和活動(dòng)。此外，培養(yǎng)皿中的細(xì)胞缺乏腫瘤細(xì)胞在腦細(xì)胞中遷移的實(shí)際結(jié)構(gòu)元素。
本文資深作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院病理與神經(jīng)科學(xué)副教授、醫(yī)學(xué)博士Nadejda Tsankova博士說：“我們的研究是最早從術(shù)后立即從腫瘤中直接提取人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，并分離出侵襲性最強(qiáng)的腫瘤亞克隆——膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，以特異性表征負(fù)責(zé)腫瘤遷移的機(jī)制的研究之一?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子TEAD1指導(dǎo)負(fù)責(zé)腫瘤遷移的基因的活性。特別是我們的研究表明，AQP4基因是TEAD1的直接遷移伴侶之一?！?
該團(tuán)隊(duì)首先描述了侵襲性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的表觀遺傳環(huán)境(負(fù)責(zé)打開和關(guān)閉基因的機(jī)制)，并發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特征，其足跡與腫瘤遷移特別相關(guān)。在確認(rèn)TEAD1在這一遷移簽名中具有最豐富的足跡后，研究人員使用了名為CRISPR的基因編輯技術(shù)，將TEAD1從腫瘤細(xì)胞中刪除。當(dāng)缺乏TEAD1時(shí)，細(xì)胞在體外(培養(yǎng)皿中)和體內(nèi)(大腦中)失去遷移能力，其遷移基因變得不活躍。當(dāng)他們?cè)俅翁砑覶EAD1時(shí)，遷移能力部分恢復(fù)。
西奈山贊科瓦研究實(shí)驗(yàn)室的高級(jí)博士后研究員杰西卡湯姆-加西亞博士也是這個(gè)項(xiàng)目的首席實(shí)驗(yàn)研究員，然后測(cè)試了TEAD1可能結(jié)合的幾個(gè)潛在位置，以指示基因組上的信號(hào)遷移。一個(gè)意想不到的結(jié)合位點(diǎn)是編碼AQP4蛋白的基因，該基因負(fù)責(zé)控制水流，使細(xì)胞在穿透大腦時(shí)可以改變形狀。研究小組發(fā)現(xiàn)，AQP4基因被沒有TEAD1活性的腫瘤細(xì)胞(不能遷移的腫瘤細(xì)胞)關(guān)閉。但是，如果為單元提供了AQP4，則可以通過直接為它們提供TEAD1或AQP4來開始再次遷移。
Tsankova博士說：“我們的研究數(shù)據(jù)提供了令人信服的證據(jù)，證明TEAD1通過AQP4發(fā)出信號(hào)，促進(jìn)腫瘤遷移。此外，如果我們能抑制TEAD1的活性，我們可能會(huì)阻止腫瘤細(xì)胞從主要腫瘤塊中遷移出來。”“這一新發(fā)現(xiàn)的信息對(duì)腦腫瘤的治療具有重要意義，有可能增加術(shù)中全腫瘤切除的成功率，或至少延長腫瘤復(fù)發(fā)的時(shí)間。”
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