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鈉通道的結(jié)構(gòu)研究揭示了它們?nèi)绾卧鰪娦奶蛯π穆伤幬锏姆磻?yīng)的細?

導讀 鈉通道蛋白結(jié)構(gòu)的原子級研究對于從心臟的每一次跳動開始產(chǎn)生電信號非常重要,它正在提供關(guān)于其功能、異常功能、許多疾病突變引起的損傷以及

鈉通道蛋白結(jié)構(gòu)的原子級研究對于從心臟的每一次跳動開始產(chǎn)生電信號非常重要,它正在提供關(guān)于其功能、異常功能、許多疾病突變引起的損傷以及藥物反應(yīng)的驚人細節(jié)。

華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員表示,這些結(jié)構(gòu)信息可能是開發(fā)更好的診斷方法和藥物來解決威脅生命的心律問題的基礎(chǔ)。

他們的最新發(fā)現(xiàn)發(fā)表在12月19日出版的《細胞內(nèi)心臟鈉通道的結(jié)構(gòu)》上。資深作家是威斯康辛大學醫(yī)學院的藥理學教授威廉卡特拉爾和鄭寧。第一作者是姜道浩和石慧,西澳大利亞大學藥理學博士后研究人員。

Catterall解釋說:“心臟中的鈉通道不僅會引起心跳,還會導致致命的心律失常,而抗心律失常藥物會直接作用于它來控制心律?!?

心臟既是管道,也是電子奇跡。對于每一次心跳,電波以緊密協(xié)調(diào)的方式通過健康的心臟控制心臟的充盈和泵送。心臟組織中脈沖傳播的速率取決于心臟細胞膜上微小蛋白質(zhì)孔中分子水平上發(fā)生的作用。

鈉離子(帶電粒子)通過這些蛋白質(zhì)通道進入細胞內(nèi)外的膜邊界。

河豚含有一種毒素,作用于神經(jīng)和肌肉,但不影響心臟的鈉通道。

這些電壓門控鈉通道的激活和快速失活是維持穩(wěn)定心跳的一系列電和生理事件的一部分。

鄭說:“鈉通道與鈣通道和鉀通道協(xié)同工作,以恒定的頻率驅(qū)動心跳?!?

研究人員解釋說,當鈉通道不能正常工作時,心臟可能會陷入困境,甚至可能出現(xiàn)危險的快速不協(xié)調(diào)收縮,威脅生命。

具體來說,NaV(拉丁文縮寫Na,voltage V)起著不可或缺的作用,這些通道中的一些突變可能是致命的,因為心臟中的其他鈉通道無法補償它們的損失。這些突變會導致成年人出現(xiàn)危險的心律失常,甚至導致兒童和年輕運動員猝死。

幸運的是,許多心律失??梢杂米钄嘈呐K鈉通道的藥物來治療。例如,西澳大利亞大學醫(yī)學院內(nèi)科副教授、該研究的合著者、西澳大利亞大學醫(yī)學博士邁克爾勒納勒納(michael lerner Lenaeus)指出,房顫或“A-房顫”在美國老年人中變得越來越普遍。

這種情況通??梢杂梅橛行е委煛T谧罱难芯恐?,研究人員試圖了解氟卡尼在心臟細胞的主要鈉通道中是如何發(fā)揮作用的。

為了獲得高分辨率的3D通道圖,科學家在西澳大利亞大學新貝克曼低溫電子中心使用了先進的低溫電子顯微鏡技術(shù)。他們希望探索這些鈉通道的重要結(jié)構(gòu)特征,并將它們的構(gòu)型與其在正常生理功能、功能障礙、疾病突變、毒素敏感性和抗心律失常藥物藥理作用中的功能聯(lián)系起來。

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