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慢性阿片類藥物治療可能增加創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的風(fēng)險(xiǎn)

導(dǎo)讀 根據(jù)發(fā)表在《神經(jīng)心理藥理學(xué)》上的一項(xiàng)研究,創(chuàng)傷前長期(慢性)使用阿片類藥物(如嗎啡)治療可以增強(qiáng)小鼠的恐懼學(xué)習(xí)能力。這一發(fā)現(xiàn)將創(chuàng)傷事件

根據(jù)發(fā)表在《神經(jīng)心理藥理學(xué)》上的一項(xiàng)研究,創(chuàng)傷前長期(慢性)使用阿片類藥物(如嗎啡)治療可以增強(qiáng)小鼠的恐懼學(xué)習(xí)能力。這一發(fā)現(xiàn)將創(chuàng)傷事件前的慢性阿片類藥物治療與隨后的應(yīng)激事件反應(yīng)聯(lián)系起來,這可能暗示了創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)和阿片類藥物依賴頻繁發(fā)生的潛在機(jī)制。

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和物質(zhì)使用障礙(SUD)通常并存,幾乎40%的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者也患有SUD病。這就是所謂的并發(fā)癥,了解它可能有助于解釋這些疾病發(fā)展的機(jī)制。以往的研究表明,PTSD會增加阿片類藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn),但阿片類藥物依賴是否也會增加PTSD的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。

加州大學(xué)的研究人員使用建立的小鼠恐懼學(xué)習(xí)模型來評估長期阿片類藥物治療對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙樣行為發(fā)展的潛在影響。他們發(fā)現(xiàn),用阿片類藥物治療然后經(jīng)歷壓力的小鼠表現(xiàn)出更明顯的壓力后反應(yīng)。

在研究開始時(shí),小鼠用嗎啡或生理鹽水治療八天,然后停止服用該藥物一周。然后將兩組小鼠-嗎啡處理小鼠和生理鹽水處理對照組(分別為22和24只小鼠)-分為創(chuàng)傷組和非創(chuàng)傷組。他們被轉(zhuǎn)移到一個(gè)小房間,創(chuàng)傷組的動物受到一系列輕微的足部電擊。一天后,兩組動物被放回小房間,評估它們對創(chuàng)傷事件的記憶。

通訊作者M(jìn)ichael Fanselow說:“我們稱這種創(chuàng)傷為創(chuàng)傷,因?yàn)榧毙詰?yīng)激源(足部電擊)會產(chǎn)生持續(xù)的恐懼和類似焦慮的行為,比如冰凍。”

第二天,將創(chuàng)傷組和非創(chuàng)傷組的小鼠轉(zhuǎn)移到一個(gè)新的環(huán)境中,并暴露在輕微的壓力下(輕微的足部振動),然后在實(shí)驗(yàn)的第四天回到該環(huán)境中八分鐘。

作者發(fā)現(xiàn),在最初的創(chuàng)傷后,用嗎啡治療的小鼠和對照組小鼠的行為沒有差異。當(dāng)回到創(chuàng)傷相關(guān)的環(huán)境時(shí),兩組都不會凍結(jié)更長時(shí)間。然而,嗎啡處理的小鼠在暴露于輕度應(yīng)激源后回到第二環(huán)境時(shí),表現(xiàn)出更明顯的凍結(jié)。無創(chuàng)傷的嗎啡處理小鼠沒有表現(xiàn)出恐懼水平增加的跡象。

Michael Fanselow說:“我們的數(shù)據(jù)首次顯示了阿片類藥物對未來恐懼學(xué)習(xí)的可能影響,這可能表明有阿片類藥物使用史的人可能更容易受到壓力的負(fù)面影響。此外,具有這種能力的阿片類藥物會增加PTSD樣癥狀,遠(yuǎn)小于藥物的直接作用或停藥后的作用,這表明即使阿片類藥物治療停止后,這種作用仍可持續(xù)?!?

作者還測試了在最初的創(chuàng)傷后,但在將小鼠暴露于第二種輕度應(yīng)激源之前,用阿片類藥物治療小鼠的方法。他們發(fā)現(xiàn),在最初的創(chuàng)傷后接受嗎啡治療的小鼠在暴露于輕度應(yīng)激源后并沒有表現(xiàn)出增強(qiáng)的恐懼學(xué)習(xí)能力。結(jié)果表明,在創(chuàng)傷事件之前而不是之后長期暴露于阿片類藥物會影響后續(xù)壓力事件中的恐懼學(xué)習(xí)。

Michael Vensello說:“雖然我們普遍知道吸毒,比如目前的阿片類藥物危機(jī),有許多有害影響,但我們的結(jié)果表明,還有另一種這樣的影響;對焦慮癥的易感性增加。阿片類藥物通常用于治療癥狀,例如可能伴隨創(chuàng)傷的疼痛,這可能需要謹(jǐn)慎,因?yàn)槿绻鷮碓馐芷渌麆?chuàng)傷事件(如事故),這可能會導(dǎo)致更大的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙風(fēng)險(xiǎn)?!?

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