新加坡，2021年12 月 13 日——來(lái)自新加坡國(guó)家癌癥中心 (NCCS) 和 A*STAR 的新加坡基因組研究所 (GIS) 的臨床科學(xué)家和科學(xué)家與新加坡中央醫(yī)院 (SGH)、國(guó)立大學(xué)衛(wèi)生系統(tǒng)、杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)合作南洋理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院和來(lái)自中國(guó)、馬來(lái)西亞、泰國(guó)和菲律賓的合作者描述了肝細(xì)胞癌 (HCC) 中腫瘤異質(zhì)性的動(dòng)態(tài)基因組圖譜。這項(xiàng)研究來(lái)自最大的 HCC 前瞻性隊(duì)列之一，即亞太地區(qū)肝癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò) (PLANet) 研究。PLANet 的這些新發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》(NSR) 雜志上[1]。
HCC 是全球第七大常見(jiàn)癌癥，但由于其高死亡率，在全球癌癥死亡原因中排名第四[2]。令人驚訝的是，亞洲人口承擔(dān)了不成比例的 80% 的疾病負(fù)擔(dān)。盡管付出了很多努力，但目前還沒(méi)有針對(duì) HCC 全身治療的經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，治療效果仍然很差。為了解決這一未滿(mǎn)足的臨床需求，一個(gè)多學(xué)科和多機(jī)構(gòu)協(xié)作團(tuán)隊(duì)獲得資金，以建立肝癌轉(zhuǎn)化和臨床研究 (TCR) 旗艦計(jì)劃，該計(jì)劃得到新加坡國(guó)家研究基金會(huì)的資助，并由新加坡衛(wèi)生部國(guó)家醫(yī)學(xué)研究委員會(huì) (NMRC)[3].在該計(jì)劃中，PLANet 研究開(kāi)始招募與亞太肝細(xì)胞癌 (AHCC) 試驗(yàn)組在多個(gè)亞洲國(guó)家合作的前瞻性 HCC 患者隊(duì)列。具體而言，PLANet 旨在了解稱(chēng)為腫瘤內(nèi)異質(zhì)性 (ITH) 的腫瘤內(nèi)的分子多樣性，以及我們?nèi)绾卫眠@種理解來(lái)指導(dǎo) HCC 的患者分層和治療。2017 年，該小組發(fā)現(xiàn) HCC 在患者中具有廣泛的遺傳性 ITH[4]。
研究及其結(jié)果
目前的研究基于來(lái)自 PLANet 研究的來(lái)自四個(gè)亞洲國(guó)家的 67 名患者的隊(duì)列，并且是第一項(xiàng)跨 HCC 多組學(xué)數(shù)據(jù)層(基因組、轉(zhuǎn)錄組、免疫組)的 ITH 研究。研究人員發(fā)現(xiàn)同一腫瘤不同區(qū)域的遺傳(DNA 突變)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)(RNA 表達(dá))譜存在差異。特別是，他們發(fā)現(xiàn)這種變異的水平因患者而異，超過(guò) 30% 的患者表現(xiàn)出高轉(zhuǎn)錄組 ITH，其中單個(gè)腫瘤可能包含多個(gè)轉(zhuǎn)錄組亞型。
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