IBD 是一種腸道慢性炎癥性疾病，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。它通常用幾種可用的生物藥物中的一種進(jìn)行治療，這些藥物可以阻止稱為腫瘤壞死因子 α 或 TNF-α 的炎癥分子與兩種受體 TNFR1 和 TNFR2 結(jié)合。只有大約 50% 的患者通過這種治療得到長(zhǎng)期幫助。
“TNF-α并帶動(dòng)多在IBD的炎癥和組織破壞的，”醫(yī)生說大衛(wèi)D.羅，一位杰出的教授，生物醫(yī)學(xué)科學(xué)在醫(yī)學(xué)院，誰領(lǐng)導(dǎo)的研究出現(xiàn)在雜志克羅恩病和結(jié)腸炎。“這就是為什么它成為藥物的目標(biāo)。我們對(duì)這項(xiàng)研究的興趣是尋找一種更有針對(duì)性的療法，它可能比現(xiàn)有的方法產(chǎn)生更好的影響，即阻斷所有 TNF-α。”
Lo 解釋說，人們的每個(gè)細(xì)胞中都有兩種不同的受體，TNFR1 和 TNFR2，它們與 TNF-α 結(jié)合。目前，TNF-α 靶向藥物可同時(shí)阻斷 TNFR1 和 TNFR2。Lo 的實(shí)驗(yàn)是在老鼠身上進(jìn)行的，老鼠有相同的兩種受體。小鼠的炎癥模式與人類相似。
由人體細(xì)胞產(chǎn)生的 TNF-α 還會(huì)誘導(dǎo)特化的免疫細(xì)胞和其他細(xì)胞，這些細(xì)胞既能促進(jìn)炎癥又能抑制炎癥。因此，TNF-α 在組織的破壞和愈合中發(fā)揮作用——一把雙刃劍。Lo 說，有證據(jù)表明 TNFR1 可能驅(qū)動(dòng) IBD 的大部分破壞性作用，而 TNFR2 可能驅(qū)動(dòng)愈合和恢復(fù)作用。
“如果你同時(shí)阻斷這兩種受體，就會(huì)阻斷破壞性影響和恢復(fù)，”他說。“為了規(guī)避這一點(diǎn)，在我們的工作中，我們選擇對(duì) TNFR1 進(jìn)行選擇性靶向。”
有兩項(xiàng)證據(jù)表明靶向 TNFR1 可能是一種更有益的策略，這讓 Lo 的團(tuán)隊(duì)感到鼓舞。研究人員使用了生物技術(shù)公司 INmune Bio 的一種試劑，該試劑可選擇性地阻斷 TNFR1。發(fā)現(xiàn)用該試劑處理的小鼠從中受益。研究人員還對(duì) TNFR1 進(jìn)行了基因靶向，以減少其信號(hào)傳導(dǎo)。他們發(fā)現(xiàn)，這種影響是巨大的。
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