2022年1月4日整理發(fā)布：(波士頓)——核孔復(fù)合物 (NPC) 是大量的多蛋白復(fù)合物，充當(dāng)分子進出細胞核的通道。鑒于它們在基因表達、生長和發(fā)育中的核心作用，NPC 缺陷與許多疾病(如病毒感染、癌癥和某些神經(jīng)退行性疾病)有關(guān)，并且核轉(zhuǎn)運是可能的治療方法的目標(biāo)也就不足為奇了。
波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (BUSM) 的研究人員使用快速冷凍和冷凍 EM(電子顯微鏡)和計算方法制作了酵母 NPC 的綜合模型，揭示了其核心支架的互連結(jié)構(gòu)，這項工作提供了分子模型對于兩種配置：一種更容易在分離樣品中研究以提供對徑向緊湊形式的更詳細概述和活酵母細胞中的第二種擴展形式，盡管這種“原位”形式目前以較低的水平可視化的細節(jié)。
“這項研究極大地擴展了我們對啤酒酵母 NPC 結(jié)構(gòu)的理解，啤酒酵母是一種模式生物，用于研究含有細胞核的細胞的生物學(xué)特性，從而為了解這種運輸機器的功能提供了多層次的新見解， ”通訊作者、BUSM 生理學(xué)和生物物理學(xué)教授 Christopher W. Akey 博士解釋說。
據(jù)研究人員稱，該模型將更好地了解這些大型通道如何組裝以及它們?nèi)绾瓮ㄟ^擴展中央通道來彎曲和適應(yīng)運輸?shù)淖兓?ldquo;此外，我們首次在同一個細胞中觀察到多種類型的 NPC，這反映了該組件使用可互換部件來修改其核側(cè)結(jié)構(gòu)的類似樂高積木的能力。這種適應(yīng)性可能在為核外圍的不同局部環(huán)境定制這些機器的功能方面發(fā)揮作用，”Akey 說。
研究人員認為，這些發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在為研究病毒如何篡奪這一重要途徑感染細胞并改變其生理機能以引起疾病的研究奠定了基礎(chǔ)。
該項目的合作者包括來自洛克菲勒大學(xué)的 Michael Rout 博士和 Javier Fernandez-Martinez 博士;Steve Ludtke 博士來自貝勒醫(yī)學(xué)院，Elizabeth Villa 博士來自加州大學(xué)圣地亞哥分校。
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