一個國際研究小組已經(jīng)建立了腸道微生物群與關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥性疾病之間的聯(lián)系。由拉瓦爾大學(xué)的 Éric Boilard 領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),腸道中天然存在的一種蛋白質(zhì)會作用于微生物群,并導(dǎo)致形成加劇這些疾病癥狀的分子。這一發(fā)現(xiàn)的細(xì)節(jié)今天發(fā)表在《臨床研究雜志-洞察力》上。
據(jù)拉瓦爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授和魁北克大學(xué)研究員 Boilard 博士說,這種蛋白質(zhì),磷脂酶 A2-IIA,是幾年前在關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)周圍的液體中發(fā)現(xiàn)的。拉瓦爾大學(xué)研究中心。隨后在身體的其他地方檢測到這種蛋白質(zhì),特別是在大量產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的腸道中。
“我們花了很長時間才意識到它具有抗菌活性,”博拉德博士說。“這種蛋白質(zhì)與人體細(xì)胞的膜幾乎沒有相互作用,但它對細(xì)菌膜具有很高的親和力。它與這些膜結(jié)合并分裂它們,釋放出脂肪酸等小分子。”
為了研究這種蛋白質(zhì)對腸道微生物群的影響,研究人員使用了一系列轉(zhuǎn)基因小鼠。“這些小鼠具有編碼磷脂酶 A2-IIA 的人類基因,”研究人員解釋說。“隨著年齡的增長,他們會自發(fā)地出現(xiàn)慢性全身炎癥的表現(xiàn)。”
對這些小鼠的實驗表明,磷脂酶改變了最終進(jìn)入腸道的細(xì)菌脂質(zhì)的分布。“通過從細(xì)菌膜中釋放脂肪酸,這種蛋白質(zhì)會產(chǎn)生促炎脂質(zhì),從而加劇這些小鼠的慢性炎癥并增加關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度,”Boilard 博士總結(jié)道。
在同時發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation—Insight》上的另一篇文章中,由東京大學(xué)的 Makoto Murakami 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員證明,磷脂酶對小鼠腸道菌群的作用也會影響另一種炎癥性疾病銀屑病和皮膚癌.“三年前,我們意識到我們各自的團(tuán)隊在同一條軌道上,”博拉德博士說。“我們同意共同努力,闡明這一新線索。”
他說,這些突破可能具有治療意義。“兩個團(tuán)隊的工作表明,局部抑制磷脂酶可能會緩解加劇某些疾病的炎癥過程。它還表明,阻斷這種蛋白質(zhì)在腸道中產(chǎn)生的細(xì)菌性促炎脂質(zhì)可以減輕全身性炎癥性疾病患者的癥狀。下一個我們工作的一步是在關(guān)節(jié)炎患者身上測試這些想法。”
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