研究人員首次揭示，在 1 型糖尿病 (T1D) 的發(fā)展過程中，當(dāng)胰腺中產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞受到 T 淋巴細(xì)胞的攻擊時，胰管內(nèi)壁的細(xì)胞會重新編程以試圖抑制自身免疫性 T細(xì)胞反應(yīng)。這項(xiàng)研究今天發(fā)表在《自然代謝》上。
“在患 1 型糖尿病的患者中發(fā)生的第一個事件，即引發(fā)自身免疫的事件，由于我們無法對胰腺進(jìn)行活檢，而且臨床診斷僅在大 β細(xì)胞破壞已經(jīng)發(fā)生，”資深作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院糖尿病、肥胖和代謝研究所成員、遺傳學(xué)副教授 Golnaz Vahedi 博士說。“這就是為什么更好地了解 T1D 發(fā)病機(jī)制中最早的分子事件如此重要的原因，因此我們可以發(fā)現(xiàn)更多關(guān)于生物標(biāo)志物鑒定和疾病預(yù)防的信息。”
當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)攻擊并破壞健康的器官、組織和細(xì)胞時，就會發(fā)生影響多達(dá) 2350 萬美國人的自身免疫性疾病。自身免疫性疾病有 80 多種，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和 T1D。在 T1D 中，稱為 T 淋巴細(xì)胞的免疫細(xì)胞攻擊并破壞分泌胰島素的胰腺 β 細(xì)胞，胰腺停止產(chǎn)生胰島素，即控制血糖水平的激素。
“盡管胰腺限制負(fù)責(zé)破壞 β 細(xì)胞的適應(yīng)性 T 細(xì)胞反應(yīng)可能最終失敗，但這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管細(xì)胞能夠?qū)ψ陨砻庖咝?T 細(xì)胞反應(yīng)發(fā)揮抑制作用的發(fā)現(xiàn)是前所未有的，”共同說資深作者 Klaus Kaestner 博士，Thomas and Evelyn Suor Butterworth 遺傳學(xué)教授。“我們的研究表明，這些以前從未與免疫相關(guān)的細(xì)胞可能會改變自身以保護(hù)胰腺。”
人類胰腺分析計(jì)劃 (HPAP)成立于 2016 年，得到了美國國立衛(wèi)生研究院 2800 萬美元的資助，賓夕法尼亞大學(xué)、佛羅里達(dá)大學(xué)和范德比爾特大學(xué)提供了主要捐助。HPAP 由 Kaestner 和外科研究 J. William White 教授 Ali Naji 醫(yī)學(xué)博士共同指導(dǎo)，開始從數(shù)百名被診斷患有 T1D 的已故器官供體收集胰腺組織。由于許多 T1D 患者在臨床診斷前幾年的血液中含有稱為谷氨酸脫羧酶 (GAD) 的 β 細(xì)胞自身抗體，HPAP 還從自身抗體陽性供體收集樣本，這些供體有患 T1D 的風(fēng)險，但尚未接受該診斷。
“我們的研究采用了這些高質(zhì)量的組織樣本，并對來自 T1D 進(jìn)展不同階段的患者的數(shù)百萬個細(xì)胞進(jìn)行了高分辨率測量，從而產(chǎn)生了胰島單細(xì)胞圖譜，”共同資深作者 R. Babak Faryabi 博士說，病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)助理教授，賓夕法尼亞大學(xué)表觀遺傳學(xué)研究所核心成員。
用于檢查 GAD 水平的血液測試對于患有 T1D 或有患 T1D 風(fēng)險的患者很常見，醫(yī)生將其用作診斷工具。這項(xiàng)研究的另一個發(fā)現(xiàn)是對胰腺分子水平上發(fā)生的事情以及它與 GAD 測試結(jié)果的關(guān)系的新認(rèn)識。
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