梅奧診所的研究人員說,抗衰老藥物可以增強體內一種關鍵蛋白質,保護老年人免受衰老和一系列疾病的影響。他們的研究結果發(fā)表在eBioMedicine 上,在小鼠和人體研究中證明了這一點。
梅奧診所開發(fā)的 Senolytics 曾用于清除衰老或“僵尸”細胞的血流。這些細胞會導致多種疾病和衰老的負面影響。這項研究表明,去除衰老細胞可顯著促進一種稱為 α-Klotho 的保護性蛋白質的產生。
“我們表明,有一種口服活性的小分子方法可以增加這種有益蛋白質并增強抗衰老藥物的作用,”梅奧診所內科醫(yī)生兼高級醫(yī)學博士 James Kirkland 說該研究的作者。
研究人員首先表明,衰老細胞會降低三種人類細胞中 α-Klotho 的水平:臍靜脈內皮細胞、腎細胞和腦細胞。他們還通過在三種類型的小鼠中使用 senolytics 地沙替尼加槲皮素來證明 α-Klotho 增加了。他們還表明,在患有特發(fā)性肺纖維化的臨床試驗參與者中使用地沙替尼加槲皮素后,α-Klotho 也增加了。
“我們也是第一個將脂肪駐留的衰老細胞對大腦 α-Klotho 的潛在影響聯(lián)系起來,”梅奧診所生理學家和生物醫(yī)學工程師、該研究的第一作者Yi Zhu 博士說。“這可能為研究外周衰老細胞對大腦衰老的影響開辟了另一條途徑。”
蛋白質 α-Klotho 對保持身體健康很重要,因為它會隨著年齡的增長而減少,尤其是在多種疾病中減少,包括阿爾茨海默氏癥、糖尿病和腎病。動物研究表明,減少小鼠體內的 α-Klotho 會縮短壽命,而通過插入導致其產生的基因來增加小鼠體內的 α-Klotho 會延長 30% 的壽命。
發(fā)現增加人類 α-Klotho 的方法一直是一個主要的研究目標,但由于其大小和不穩(wěn)定性,這一直很困難。直接引入它是有問題的,因為它必須通過靜脈而不是口服給藥。
這項研究表明,可以口服的 senolytics 會增加患有特發(fā)性肺纖維化的人的 α-Klotho,特發(fā)性肺纖維化是一種與衰老相關的疾病,會導致虛弱、嚴重的呼吸困難和死亡。
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