由德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心共同領(lǐng)導(dǎo)的一個多中心研究小組開發(fā)了第一種治療呼吸道粘蛋白不受控制的分泌的藥物，這種藥物會導(dǎo)致數(shù)百萬患有哮喘、慢性阻塞性肺病的美國人出現(xiàn)潛在的危及生命的癥狀。 COPD) 和囊性纖維化 (CF)，以及癌癥和癌癥治療導(dǎo)致的肺部疾病。該研究今天發(fā)表在《自然》雜志上。
粘液是肺部醫(yī)學(xué)的一個重要問題，因為在患有這些常見肺部疾病的人中，粘稠的粘液會阻塞氣道并引起從輕微咳嗽到非常嚴重的肺功能下降的癥狀。大多數(shù)治療這些疾病的藥物都可以減輕炎癥或擴大氣道以幫助人們更好地呼吸，但粘液是最嚴重的問題。我們的研究創(chuàng)造了第一種可以阻止粘蛋白分泌的藥物。”
Burton Dickey，醫(yī)學(xué)博士，肺病學(xué)教授，該研究的共同通訊作者
黏液阻塞性肺病影響著全世界數(shù)億人。在美國，大約有 2500 萬人患有哮喘，1600 萬成年人被診斷患有慢性阻塞性肺病，而 CF 是最常見的威脅生命的遺傳疾病。許多癌癥患者最終患上肺病，因為他們的癌癥治療或癌癥本身使他們免疫功能低下。
通常，粘蛋白會逐漸釋放到氣道中，在那里它們吸收水分并形成一層薄薄的保護性粘液，可以捕獲病原體并很容易被纖毛清除。在粘液阻塞性肺病中，大量粘蛋白會突然釋放出來，無法吸收足夠的水分，導(dǎo)致粘稠的粘液堵塞氣道并損害肺功能。
Dickey 的實驗室在 20 年前開始研究粘蛋白分泌，之前確定了相關(guān)的關(guān)鍵基因和蛋白質(zhì)，顯示了與神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的相似的突觸結(jié)合蛋白和 SNARE 復(fù)合物如何促成 Ca2+ 觸發(fā)的膜融合的關(guān)鍵過程。
“我們建立了分泌機制的樣子，我們了解所有主要參與者，”迪基說。“一旦我們了解了所有部分如何協(xié)同工作，我們確定 synaptotagmin-2 (Syt2) 是阻斷粘蛋白分泌的最佳蛋白質(zhì)，因為它只有在高水平刺激下才會被激活。因此，阻斷Syt2 應(yīng)防止突然大量粘蛋白釋放，而不會損害氣道健康所需的緩慢、穩(wěn)定的基線粘蛋白分泌。”
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