盡管壽命和體重存在巨大差異,但在 16 個物種的一生中,突變的數(shù)量相似。
第一項比較許多動物物種突變積累的研究為幾十年來關(guān)于這些遺傳變化在衰老和癌癥中的作用的問題提供了新的線索。Wellcome Sanger 研究所的研究人員發(fā)現(xiàn),盡管壽命和體型差異很大,但不同的動物物種以相似數(shù)量的基因變化結(jié)束其自然生命。
這項研究今天發(fā)表在《自然》雜志上,分析了從老鼠到長頸鹿的 16 種哺乳動物的基因組。作者證實,一個物種的壽命越長,突變發(fā)生的速度就越慢,這為體細胞突變在衰老中起作用的長期理論提供了支持。
遺傳變化,稱為體細胞突變,發(fā)生在生物體整個生命周期的所有細胞中。這是一個自然過程,人類細胞每年會發(fā)生大約 20 到 50 個突變。這些突變中的大多數(shù)都是無害的,但其中一些可能會使細胞開始走向癌癥或損害細胞的正常功能。
自 1950 年代以來,一些科學家推測這些突變可能在衰老中起作用。但是觀察體細胞突變的困難使得研究這種可能性變得具有挑戰(zhàn)性。在過去的幾年里,技術(shù)的進步終于讓人們可以在正常組織中觀察到基因變化,從而提高了回答這個問題的希望1。
另一個長期存在的問題是佩托悖論。由于癌癥是從單細胞發(fā)展而來的,因此體型更大(因此細胞也更多)的物種理論上應(yīng)該具有更高的癌癥風險。然而,動物的癌癥發(fā)病率與體型無關(guān)。體型大的動物物種被認為已經(jīng)進化出更好的機制來預(yù)防癌癥。一種這樣的機制是否是減少其組織中遺傳變化的積累仍未得到檢驗。
在這項研究中,威康桑格研究所的研究人員著手測試這些理論,方法是使用新方法測量 16 種哺乳動物的體細胞突變,涵蓋廣泛的壽命和體重2。這包括人類、老鼠、獅子、長頸鹿、老虎和長壽、高度抗癌的裸鼴鼠等物種,樣本由倫敦動物學會等許多組織提供。
從取自 48 個人的 208 個腸隱窩 3 中生成全基因組序列,以測量單個腸干細胞的突變率。
對突變模式(或突變特征)的分析提供了有關(guān)工作過程的信息。研究人員發(fā)現(xiàn),體細胞突變隨著時間的推移呈線性累積,并且它們是由包括人類在內(nèi)的所有物種的相似機制引起的,盡管它們的飲食和生活史截然不同。
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