對尸體解剖的人類睪丸的單細胞分析表明，與衰老精子細胞相關(guān)的異?？赡軙蝮w重指數(shù) (BMI) 升高而加劇。該研究發(fā)表在 5 月 2 日的《發(fā)育細胞》雜志上。
盡管已經(jīng)確定老年男性的生殖健康狀況有所下降，但在分子和基因組水平上對睪丸衰老仍然知之甚少。此外，尚不清楚生活方式或環(huán)境因素是否會影響這種下降。
猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院的共同資深作者布拉德利凱恩斯說：“衰老可能會導(dǎo)致適度的分子變化使睪丸對額外的失調(diào)敏感，而當(dāng)衰老與肥胖等其他因素相結(jié)合時會導(dǎo)致明顯的失調(diào)。”
為了解決這一差距，凱恩斯和猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院的共同高級研究作者郭京濤使用單細胞 RNA 測序分析了從四名年輕男性和八名年長男性的尸檢睪丸樣本中獲得的 44,000 多個細胞.對較年長的捐贈者進行篩查，以確保其后代為年輕成人，以確保早期成人生育能力。
年輕的樣本聚集在一起，沒有顯示出衰老的分子特征或產(chǎn)生精子細胞的能力被破壞。令人驚訝的是，較老的樣本僅顯示出產(chǎn)生成熟精子的干細胞中與年齡相關(guān)的適度變化，但顯然被分為兩個不同的組。第一組顯示出產(chǎn)生精子細胞的完整能力，只有微弱的分子特征將它們與年輕樣本區(qū)分開來。相比之下，第二組的精子細胞發(fā)育能力非常有限。
值得注意的是，BMI 已成為老年人的一個關(guān)鍵因素。第一組所有捐獻者的水平均低于 27，而第二組所有捐獻者的水平均高于 30。綜上所述，結(jié)果揭示了與衰老相關(guān)的復(fù)雜睪丸變化的可能分子機制，以及并發(fā)慢性睪丸變化可能加劇的潛在分子機制。肥胖等狀況。
展望未來，需要更大的患者隊列來充分驗證結(jié)果。未來研究的另一個途徑是探索年長、肥胖男性的睪丸細胞是否表現(xiàn)出獨特的衰老特征，或者它們是否只是表現(xiàn)出加速衰老。目前尚不清楚飲食、運動、糖尿病或激素產(chǎn)生的改變是否在睪丸衰老中起作用。此外，確定支持睪丸細胞的失調(diào)出現(xiàn)在什么年齡，以及它是否以及如何可逆，可能會改善對老年男性的醫(yī)療指導(dǎo)。
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