癌癥研究人員面臨的最大挑戰(zhàn)之一是了解為什么有些患者對(duì)治療沒有反應(yīng)。在某些情況下，腫瘤表現(xiàn)出所謂的多藥耐藥性 (MDR)，這極大地限制了患者的治療選擇。西班牙國家癌癥研究中心 (CNIO) 的研究人員發(fā)現(xiàn)了 MDR 的原因之一，以及對(duì)抗它的潛在策略。該工作主要基于細(xì)胞系，因此距離臨床應(yīng)用還有很長的路要走，發(fā)表在EMBO Molecular Medicine上。
我們的研究結(jié)果“解釋了為什么許多可用的療法在某些腫瘤中不起作用，同時(shí)確定了這些耐藥癌癥的弱點(diǎn)，”CNIO 基因組不穩(wěn)定性小組負(fù)責(zé)人、該研究的主要作者 Oscar Fernandez-Capetillo 解釋說。這項(xiàng)研究。“我們現(xiàn)在知道，可以使用已經(jīng)存在的藥物來利用這個(gè)漏洞。”
正如研究表明的那樣，使特定基因 FBXW7 功能失活的突變“降低了對(duì)絕大多數(shù)可用療法的敏感性”，但同時(shí)使腫瘤細(xì)胞容易受到特定類型的作用藥物：那些激活“綜合應(yīng)激反應(yīng)”(ISR)的藥物。
人類癌癥中非常常見的突變
作者補(bǔ)充說：“FBXW7 是人類癌癥中 10 個(gè)最常發(fā)生突變的基因之一”，并且與“所有人類癌癥中的低生存率”有關(guān)。
該研究首先在小鼠干細(xì)胞中使用 CRISPR 技術(shù)來尋找對(duì)順鉑、rigosertib 或紫外線等抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的突變。FBXW7 基因的突變很早就出現(xiàn)了，這表明這種突變可以帶來耐多藥。對(duì)癌細(xì)胞系百科全書 (CCLE) 等數(shù)據(jù)庫的生物信息學(xué)分析，以及超過一千種人類癌細(xì)胞系對(duì)數(shù)千種化合物的反應(yīng)的信息，證實(shí) FBXW7 突變細(xì)胞對(duì)該數(shù)據(jù)集中可用的大多數(shù)藥物具有抗藥性.
無論突變?nèi)绾危┌Y治療反應(yīng)門戶 (CTRP) 中的進(jìn)一步分析顯示，F(xiàn)BXW7 表達(dá)水平的降低也與對(duì)化療的較差反應(yīng)有關(guān)。事實(shí)上，作者建議使用 FBXW7 水平作為生物標(biāo)志物來預(yù)測(cè)患者對(duì)藥物的反應(yīng)。
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