9月，來自加利福尼亞和丹麥的研究人員因開發(fā)了“點擊”化學而獲得了諾貝爾化學獎，在這個過程中，分子像樂高積木一樣拼湊在一起，使它們成為一種潛在的更有效的運輸裝置，可以將藥物輸送到癌癥腫瘤。
現(xiàn)在，在最近的一項研究中，密蘇里大學的一位研究人員首次成功地展示了如何使用點擊化學更有效地提供藥物來治療患有骨癌的大型犬的腫瘤——這一過程以前只成功過在小老鼠身上。
“如果你想使用免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤，抗體是將藥物或放射性有效載荷輸送到腫瘤的一種極其特殊的方式，但抗體的問題是它們是在血液中循環(huán)數(shù)天甚至數(shù)天的大分子幾周，”MU獸醫(yī)學院副教授，該研究的作者杰弗里布萊恩說。
“如果你將藥物或放射性分子放在抗體上，你就會讓放射性在血液中循環(huán)很長時間，這會擴散到器官、骨髓和肝臟并對其產(chǎn)生負面影響，而對特定腫瘤的劑量卻沒有你所希望的。”
點擊化學的目標是最大限度地向癌癥腫瘤提供治療藥物，以提高療效，同時最大限度地減少這些藥物在血液中的循環(huán)并導致危險的副作用。
從老鼠到人類最好的朋友
多年來，許多化學家認為，雖然點擊化學在老鼠身上取得了成功，但該策略在大型犬或人身上行不通，因為身體的大小可能太大，治療傳遞分子的兩側無法找到彼此，捕捉或“點擊”在一起。Bryan與紐約亨特學院專門研究點擊化學的副教授BrianZeglis合作，在MU獸醫(yī)學院進行了首次成功的“概念驗證”研究。使用點擊化學，放射性藥物劑量專門用于五只體重超過100磅且患有骨癌的狗的腫瘤。
“這是該領域向前邁出的步，表明這在人類大小的身體中是有效的，”布萊恩說。“展望未來，這可能為點擊化學在未來幫助人類治療癌癥鋪平道路。”
Bryan近二十年來一直在研究獸醫(yī)學和比較腫瘤學。他說，一些患有一種已知骨腫瘤的狗的骨骼中隱藏著額外的骨腫瘤。涉及成像掃描和點擊化學的研究的另一個好處是能夠發(fā)現(xiàn)其他癌癥腫瘤是否位于狗的骨骼中并影響它們的健康。
“骨肉瘤是一種常見的骨癌，對狗和人都有影響，它會導致劇烈疼痛、跛行、四肢腫脹，用各種放射療法和免疫療法治療骨腫瘤以消除疼痛是我我對MU充滿熱情，”布萊恩說。“我們學到的關于治療這些狗的一切都可以轉化為幫助人類。”
治療癌癥的領導者——為人和寵物
MU獸醫(yī)學院是癌癥臨床試驗的場所，吸引了來自加利福尼亞、佛羅里達、紐約和全國各州的人們及其寵物。
“成為其中的一員令人感到溫暖，因為患者的家人意識到這不僅僅是為了他們的特定狗有更好的結果，而且他們還為未來其他狗的更好結果做出貢獻，并希望為人們帶來更好的健康結果。我們將這些進步從狗身上轉移到了人類身上，”布萊恩說。
雖然這是一項成功的涉及點擊化學的“概念驗證”成像研究，但Bryan的長期目標是開發(fā)一種使用放射性藥物的療法，可能涉及一種抗體靶向分子，以治療患有骨癌的狗可能不太好足以用于涉及手術的其他治療。
“這項研究也是精準醫(yī)學的一個例子，它是MU下一代精準健康計劃的關鍵部分，因為我們正在使用與特定腫瘤相關的分子來提供治療劑量的治療，”布萊恩說。“我們與MU研究反應堆、分子成像和治療診斷中心以及圣路易斯的華盛頓大學合作，所以這是一個團隊的努力。”
2020年，Bryan與ELIASAnimalHealth合作創(chuàng)建了一種精準醫(yī)學方法——一種來自狗自身腫瘤的疫苗——以靶向并殺死患有骨肉瘤的狗的癌細胞。狗治療的成功導致美國食品和藥物管理局授予ELIASAnimalHealth的母組織TVAXBiomedical一項罕??見的快速通道指定，以研究ELIAS免疫治療方法來治療多形性膠質母細胞瘤，這是一種人類癌性腦腫瘤。
“參與這項研究的最后一條狗幾周前剛剛去世，距離他們最初診斷出骨癌已有五年時間，而且這只狗從未因癌癥復發(fā)，所以這只狗能夠度過余生的癌癥——由于免疫療法而免費，”布萊恩說。“我們的總體目標是在我們的工具箱中提供不同的工具，以有效地幫助治療患有癌癥的狗，甚至有一天也能幫助治療人。”
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