蒙特利爾大學(xué)教授兼 CHUM 研究中心研究員安德烈斯·芬齊 (Andrés Finzi) 領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究表明，用作模型研究非中和性抗體對(duì)抗導(dǎo)致艾滋病的病毒的功效的病毒類型起著至關(guān)重要的作用。中心。
該研究發(fā)表在Cell Reports上，首次在人源化小鼠中表明，病毒蛋白 Vpu 的表達(dá)對(duì)于使受感染的細(xì)胞逃避被稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性 (ADCC) 的消除機(jī)制至關(guān)重要。
除其他外，這種機(jī)制在科學(xué)文獻(xiàn)中有詳細(xì)記載，被非中和抗體用來(lái)清除被病毒感染的細(xì)胞。
為了開(kāi)發(fā)一種針對(duì)人類免疫缺陷病毒或 HIV-1 的疫苗，許多實(shí)驗(yàn)室研究了產(chǎn)生此類抗體以預(yù)防感染。
今天，數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人感染 HIV-1 并具有非中和抗體。盡管如此，這種疾病還沒(méi)有被根除。如果抗體如此有效，為什么它們似乎不起作用?
這個(gè)難題激發(fā)了 UdeM 博士生 Jérémie Prévost 的好奇心，他是該研究的第一作者，也是該研究的主要作者、加拿大逆轉(zhuǎn)錄病毒進(jìn)入研究主席 Finzi 的團(tuán)隊(duì)成員。
致命的缺乏表達(dá)
“我們觀察到某些實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中使用的改良 HIV-1 病毒不表達(dá) Vpu，”Finzi 說(shuō)。“然而，在自然發(fā)生的病毒中，這種蛋白質(zhì)實(shí)際上扮演著被感染細(xì)胞的保鏢的角色。一旦表達(dá)出來(lái)，它就會(huì)允許它自我復(fù)制，并通過(guò)在免疫系統(tǒng)的雷達(dá)下飛行來(lái)幫助它保護(hù)自己。”
事實(shí)上，由 Prévost 領(lǐng)導(dǎo)的研究表明，通過(guò)在感染細(xì)胞中表達(dá) Vpu 蛋白，非中和抗體在體內(nèi)識(shí)別這些細(xì)胞的難度要大得多。后者因此逃避了ADCC的響應(yīng)。
Finzi 的合作者 Priti Kumar 在耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院對(duì)接受非中和抗體的人源化小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了這一觀察結(jié)果。只有被未表達(dá) Vpu 的病毒感染的動(dòng)物的病毒載量下降，與那些被天然存在的病毒感染的動(dòng)物形成鮮明對(duì)比。
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