貝勒醫(yī)學院和合作機構的一組研究人員對維生素 B12疾病的復雜性有了新的認識?？茖W家們研究了兩種罕見的遺傳性維生素 B12疾病，它們影響相同的基因，但在臨床上與最常見的遺傳性維生素 B12疾病不同。這項工作表明，除了在常見維生素 B12疾病中受影響的基因外，其他基因也受到影響，從而形成更復雜的綜合癥。本研究尋找這些基因及其功能。
通過使用小鼠模型，該團隊發(fā)現(xiàn)涉及更復雜形式疾病的基因不僅會導致預期的典型維生素 B12疾病，還會影響核糖體的生成，核糖體是細胞的蛋白質構建機制。該研究結果發(fā)表在《自然通訊》雜志上，支持重新評估未來如何治療這些患者，并對遺傳咨詢產(chǎn)生影響。
“維生素 B12，或鈷胺素，是一種對人類正常發(fā)育和健康必不可少的膳食營養(yǎng)素，存在于動物性食品中，但不存在于蔬菜中。編碼負責維生素 B12代謝過程的蛋白質的基因突變會導致罕見的人類先天性鈷胺素代謝錯誤，”共同通訊作者、貝勒大學分子生理學和生物物理學副教授 Ross A. Poché 博士說。
患有最常見的遺傳性維生素 B12疾病(稱為cblC)的患者患有多系統(tǒng)疾病，包括宮內生長受限、腦積水(大腦深處腔內積液)、嚴重認知障礙、頑固性癲癇、視網(wǎng)膜變性、貧血和先天性心臟畸形。之前的研究表明，MMACHC基因的突變會導致cblC疾病。
還已知一些具有典型和非典型cblC特征組合的患者在MMACHC基因中沒有突變，而是在編碼稱為 RONIN(也稱為 THAP11)和 HCFC1 的蛋白質的基因中有突變。這些蛋白質的最終變化導致MMACHC基因表達減少和更復雜的cblC樣疾病。
在這項研究中，Poché 和他的同事尋找也可能受HCFC1和RONIN基因突變影響的其他基因。
“我們開發(fā)了攜帶與cblC樣疾病患者在HCFC1或RONIN基因中完全相同的突變的小鼠模型，并記錄了動物的特征，”Poché 說。“我們確認它們如預期那樣出現(xiàn)了鈷胺素綜合征，但除此之外，我們還發(fā)現(xiàn)它們存在核糖體缺陷。這是HCFC1和RONIN基因首次被確定為發(fā)育過程中核糖體生物發(fā)生的調節(jié)因子。”
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