一項新的研究揭示了抗擊心血管疾病的強(qiáng)大盟友的存在,這是一種表達(dá) C 型凝集素受體 CLEC4A2 的保護(hù)性血管巨噬細(xì)胞亞群,這種分子可促進(jìn)血管壁內(nèi)的“良好”巨噬細(xì)胞行為。
動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,是中風(fēng)和心臟病等心血管疾病的主要驅(qū)動因素。它會導(dǎo)致脂肪物質(zhì)積聚并阻塞動脈,限制重要器官的血液流動和氧氣供應(yīng)。目前治療動脈粥樣硬化的療法包括降低膽固醇和重新打開阻塞的動脈。最近的研究表明了第三種治療途徑,即通過靶向白細(xì)胞來對抗炎癥。
巨噬細(xì)胞(來自古希臘語“大食者”)是存在于健康和患病血管中的最豐富的白細(xì)胞類型??偟膩碚f,它們主要被認(rèn)為會引發(fā)炎癥并促進(jìn)斑塊形成。然而,巨噬細(xì)胞非常異質(zhì),人們對其在疾病中的個體作用知之甚少。
發(fā)表在Nature Communications上的這項新研究表明,一部分巨噬細(xì)胞實際上正在對抗動脈內(nèi)斑塊的形成。CLEC4A2 是一種由血管中的巨噬細(xì)胞高度表達(dá)的分子,它通過抑制過度炎癥和確保脂質(zhì)處理來增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的保護(hù)特性。
牛津大學(xué)肯尼迪風(fēng)濕病學(xué)研究所的第一作者和諾和諾德博士后研究員 Inhye Park 說:“使用單細(xì)胞生物學(xué),我們確定了一種名為 CLEC4A2 的 C 型凝集素受體,它決定了組織中單核細(xì)胞的命運(yùn),并且驅(qū)動具有保護(hù)特性的巨噬細(xì)胞的組織適應(yīng)。細(xì)胞消融技術(shù)表明,CLEC4A2+巨噬細(xì)胞限制了過多的斑塊積聚。CLEC4A2 指示巨噬細(xì)胞獲得常駐血管巨噬細(xì)胞的特性及其用于抵御動脈內(nèi)動脈粥樣硬化的保護(hù)特性. CLEC4A2 不僅引導(dǎo)單核細(xì)胞分化為保護(hù)性巨噬細(xì)胞狀態(tài),而且還維持巨噬細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)特性。”
克勞迪婭說:“我們的研究結(jié)果挑戰(zhàn)了人們普遍持有的觀點,即巨噬細(xì)胞只在心血管疾病中發(fā)揮有害作用,發(fā)現(xiàn)我們在血管壁內(nèi)有一個強(qiáng)大的盟友,可以保護(hù)我們的動脈免受脂肪沉積的影響。” Monaco,通訊作者,肯尼迪研究所心血管炎癥教授。“了解我們?nèi)绾卫眠@種新途徑來制造新療法是通過使患者自身的免疫系統(tǒng)為他們工作而不是對抗他們來對抗動脈粥樣硬化的突破。”
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