Src 蛋白參與許多生理過(guò)程的調(diào)節(jié),例如生存、遷移或細(xì)胞粘附,作為對(duì)從膜的幾個(gè)受體接收到的刺激的反應(yīng)。盡管已證明其失調(diào)與人類癌癥的增殖有關(guān),但該功能的許多方面仍然未知,尤其是關(guān)于其無(wú)序區(qū)域。
現(xiàn)在,巴塞羅那大學(xué)和蒙彼利埃大學(xué)團(tuán)隊(duì)之間的合作使他們能夠確定 Src 蛋白無(wú)序區(qū)域在調(diào)節(jié)該蛋白致癌能力中的作用。
Oncogene雜志上發(fā)表的一篇文章收集了這項(xiàng)研究的結(jié)果。根據(jù)這項(xiàng)研究,稱為 ULBR 的無(wú)序區(qū)域的突變抑制了這種蛋白質(zhì)在結(jié)腸癌細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化活性和小鼠中 Src 依賴性腫瘤生長(zhǎng)的 50% 以上。
“這項(xiàng)研究揭示了這個(gè)本質(zhì)上無(wú)序的區(qū)域在惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的相關(guān)作用,它表明了這個(gè)獨(dú)特區(qū)域的一個(gè)新的 Src 調(diào)節(jié)層,”無(wú)機(jī)和有機(jī)化學(xué)系教授兼生物分子中心主任 Miquel Pons 指出。 NMR 研究小組 (BIO-RMN) 位于巴塞羅那科學(xué)園 (PCB)。
由于核磁共振(NMR)提供的工具,BIO-RMN 小組發(fā)現(xiàn)了 ULBR 區(qū)域,這是一種 UB 處于最前沿的技術(shù)。這項(xiàng)研究是與蒙彼利埃大學(xué)(法國(guó))的研究人員一起進(jìn)行的,他們是結(jié)直腸癌專家,這要?dú)w功于從 La Marató de TV3 癌癥項(xiàng)目開(kāi)始的合作。
大多數(shù)真核蛋白質(zhì)具有挑戰(zhàn)經(jīng)典結(jié)構(gòu)-功能范式的固有無(wú)序區(qū)域 (IDR)。因此,基于結(jié)構(gòu)確定或整個(gè)結(jié)構(gòu)域失活的經(jīng)典策略使研究人員無(wú)法找到 Src 無(wú)序區(qū)域的調(diào)節(jié)作用,這可能是因?yàn)?ldquo;它可能包含相反的調(diào)節(jié)序列”,Pons 指出。
按照這個(gè)想法,該團(tuán)隊(duì)專門(mén)滅活了無(wú)序結(jié)構(gòu)域中的一個(gè)小區(qū)域,該區(qū)域通過(guò) NMR 顯示出獨(dú)特的反應(yīng),顯示了它在蛋白質(zhì)的腫瘤活性中的重要作用。
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