世界上有多達(dá) 7 到 1000 萬(wàn)人被認(rèn)為患有帕金森病 (PD)。作為第二種最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，PD 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而不僅僅是運(yùn)動(dòng)異常。盡管其普遍存在并產(chǎn)生負(fù)面影響，但目前 PD 的醫(yī)學(xué)治療依賴于緩解 PD 癥狀，而幾乎沒(méi)有努力探索逆轉(zhuǎn)癥狀的方法。
人們堅(jiān)信，PD 的異常運(yùn)動(dòng)始于大腦，其中多巴胺(一種用于運(yùn)動(dòng)控制的神經(jīng)遞質(zhì))的產(chǎn)生受到不可逆轉(zhuǎn)的損害，即處于神經(jīng)元死亡狀態(tài)。目前，L-DOPA 是一種有效的 PD 藥物，主要用于補(bǔ)充大腦中的多巴胺。然而，這種治療是對(duì)癥治療，而不是疾病改善治療。眾所周知，長(zhǎng)期使用 L-DOPA 會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，例如不自主、不穩(wěn)定和扭動(dòng)運(yùn)動(dòng)。
由 C. Justin Lee 博士、Hoon Ryu 博士和 Sang Ryong Jeon 博士領(lǐng)導(dǎo)，他們是韓國(guó)科學(xué)技術(shù)研究院 (KIST) 基礎(chǔ)科學(xué)研究所 (IBS) 認(rèn)知與社會(huì)中心的研究人員，以及牙山醫(yī)療中心 (AMC) 發(fā)現(xiàn)了 PD 病理學(xué)的新機(jī)制。研究人員報(bào)告說(shuō)，PD 的癥狀始于多巴胺能神經(jīng)元“無(wú)功能”，甚至在它們死亡之前。盡管迄今為止，神經(jīng)元死亡一直被認(rèn)為是 PD 的明顯原因，但研究發(fā)現(xiàn)，PD 的運(yùn)動(dòng)異常始于早期多巴胺能神經(jīng)元雖然還活著，但無(wú)法合成多巴胺(處于休眠狀態(tài))。
“每個(gè)人都被傳統(tǒng)觀念所困，認(rèn)為神經(jīng)元死亡是 PD 的唯一原因。這阻礙了研究其他神經(jīng)元活動(dòng)的作用的努力，例如周?chē)男切文z質(zhì)細(xì)胞，”論文的通訊作者 C. Justin Lee 博士說(shuō)。研究。Lee 補(bǔ)充說(shuō)：“神經(jīng)元死亡排除了逆轉(zhuǎn) PD 的任何可能性。由于可以喚醒休眠神經(jīng)元以恢復(fù)其生產(chǎn)能力，這一發(fā)現(xiàn)將使我們能夠?yàn)?PD 患者帶來(lái)希望，讓他們?cè)跊](méi)有 PD 的情況下過(guò)上新的生活。”
研究人員觀察到，當(dāng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量由于附近神經(jīng)元的破壞而異常增加時(shí)，GABA(一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì))會(huì)在動(dòng)物 PD 模型和人類患者的大腦中過(guò)量釋放。GABA 的這種過(guò)量輸出會(huì)抑制多巴胺能神經(jīng)元，使多巴胺的產(chǎn)生停止。值得注意的是，他們證實(shí)休眠的多巴胺能神經(jīng)元在 DOPA 脫羧酶的存在下還活著。此外，他們還發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)元可以通過(guò)使用 MAO-B 抑制劑進(jìn)行治療來(lái)喚醒，MAO-B 抑制劑可以阻斷星形膠質(zhì)細(xì)胞 GABA 的合成。休眠的多巴胺能神經(jīng)元的喚醒導(dǎo)致 PD 運(yùn)動(dòng)癥狀的顯著緩解。
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