喚醒休眠的多巴胺能神經元以逆轉帕金森病

世界上有多達 7 到 1000 萬人被認為患有帕金森病 (PD)。作為第二種最常見的神經退行性疾病，PD 嚴重影響患者的生活質量，而不僅僅是運動異常。盡管其普遍存在并產生負面影響，但目前 PD 的醫(yī)學治療依賴于緩解 PD 癥狀，而幾乎沒有努力探索逆轉癥狀的方法。

人們堅信，PD 的異常運動始于大腦，其中多巴胺(一種用于運動控制的神經遞質)的產生受到不可逆轉的損害，即處于神經元死亡狀態(tài)。目前，L-DOPA 是一種有效的 PD 藥物，主要用于補充大腦中的多巴胺。然而，這種治療是對癥治療，而不是疾病改善治療。眾所周知，長期使用 L-DOPA 會導致嚴重的副作用，例如不自主、不穩(wěn)定和扭動運動。

由 C. Justin Lee 博士、Hoon Ryu 博士和 Sang Ryong Jeon 博士領導，他們是韓國科學技術研究院 (KIST) 基礎科學研究所 (IBS) 認知與社會中心的研究人員，以及牙山醫(yī)療中心 (AMC) 發(fā)現(xiàn)了 PD 病理學的新機制。研究人員報告說，PD 的癥狀始于多巴胺能神經元“無功能”，甚至在它們死亡之前。盡管迄今為止，神經元死亡一直被認為是 PD 的明顯原因，但研究發(fā)現(xiàn)，PD 的運動異常始于早期多巴胺能神經元雖然還活著，但無法合成多巴胺(處于休眠狀態(tài))。

“每個人都被傳統(tǒng)觀念所困，認為神經元死亡是 PD 的唯一原因。這阻礙了研究其他神經元活動的作用的努力，例如周圍的星形膠質細胞，”論文的通訊作者 C. Justin Lee 博士說。研究。Lee 補充說：“神經元死亡排除了逆轉 PD 的任何可能性。由于可以喚醒休眠神經元以恢復其生產能力，這一發(fā)現(xiàn)將使我們能夠為 PD 患者帶來希望，讓他們在沒有 PD 的情況下過上新的生活。”

研究人員觀察到，當星形膠質細胞的數(shù)量由于附近神經元的破壞而異常增加時，GABA(一種抑制性神經遞質)會在動物 PD 模型和人類患者的大腦中過量釋放。GABA 的這種過量輸出會抑制多巴胺能神經元，使多巴胺的產生停止。值得注意的是，他們證實休眠的多巴胺能神經元在 DOPA 脫羧酶的存在下還活著。此外，他們還發(fā)現(xiàn)這些神經元可以通過使用 MAO-B 抑制劑進行治療來喚醒，MAO-B 抑制劑可以阻斷星形膠質細胞 GABA 的合成。休眠的多巴胺能神經元的喚醒導致 PD 運動癥狀的顯著緩解。

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