由北卡羅來納大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系副教授 Timothy Gershon 醫(yī)學(xué)博士和醫(yī)學(xué)博士以及北卡羅來納大學(xué)遺傳學(xué)系教授 Kirk Wilhelmsen 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的 UNC Lineberger 團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《自然》雜志上通信他們已經(jīng)確定了導(dǎo)致靶向治療在髓母細(xì)胞瘤亞型中失敗的特定類型的細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn),雖然大多數(shù)細(xì)胞對(duì)治療有反應(yīng),但腫瘤中的不同細(xì)胞群仍在繼續(xù)生長(zhǎng),從而產(chǎn)生治療耐藥性。
“根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn),我們得出結(jié)論,腫瘤內(nèi)細(xì)胞的多樣性使它們能夠迅速對(duì)精確靶向治療產(chǎn)生耐藥性,”Gershon 說。“我們的數(shù)據(jù)表明,由于腫瘤細(xì)胞的多樣性,分子精確療法應(yīng)該組合使用才能有效。”
Gershon 和他的同事專注于占髓母細(xì)胞瘤病例三分之一的亞型。這種亞型的特點(diǎn)是激活了 Sonic Hedgehog 細(xì)胞信號(hào),這有助于觸發(fā)發(fā)育中腦細(xì)胞的其他信號(hào),從而導(dǎo)致小腦神經(jīng)元過度生長(zhǎng)。大腦的這個(gè)區(qū)域控制平衡、言語和其他活動(dòng)。
他們想了解對(duì)藥物 vismodegib 的耐藥性,該藥物在早期臨床試驗(yàn)中顯示出用活性 Sonic Hedgehog 信號(hào)治療髓母細(xì)胞瘤的初步希望。然而,研究人員表示,研究發(fā)現(xiàn)許多患者產(chǎn)生了耐藥性。
“雖然患者最初有反應(yīng),但在治療過程中出現(xiàn)耐藥性的頻率非常高,”Gershon 說。
髓母細(xì)胞瘤亞型的治療耐藥性
在這種髓母細(xì)胞瘤亞型小鼠的實(shí)驗(yàn)室研究中,研究人員分析了腫瘤細(xì)胞對(duì) vismodegib 治療的反應(yīng)。他們看到雖然藥物最初控制腫瘤生長(zhǎng),但不同細(xì)胞群以不同方式對(duì)藥物作出反應(yīng),從而使腫瘤迅速再生。
大多數(shù)細(xì)胞對(duì)藥物有反應(yīng)并像正常腦細(xì)胞一樣成熟,但一定數(shù)量的細(xì)胞仍處于未發(fā)育狀態(tài),并繼續(xù)分裂。這些細(xì)胞也有活躍的 Sonic Hedgehog 信號(hào)——表明該藥物沒有有效地關(guān)閉它所針對(duì)的信號(hào)通路。
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