在兩項相關(guān)研究中，耶魯大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種逆轉(zhuǎn)小鼠 2 型糖尿病和肝纖維化的方法，并表明這些潛在過程在人類中是保守的。
這些研究發(fā)表在 2 月 4 日版的Cell Reports和 1 月 17 日版的Nature Communications上。
在早期的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)身體對禁食的反應(yīng)與 2 型糖尿病之間存在重要聯(lián)系。禁食“開啟”體內(nèi)的一個過程，其中兩種特定的蛋白質(zhì) TET3 和 HNF4α 在肝臟中增加，從而推動血糖的產(chǎn)生。在 2 型糖尿病中，這種“開關(guān)”在禁食結(jié)束時無法關(guān)閉，就像在非糖尿病人身上一樣。
研究人員假設(shè)，如果他們能夠“降低”這兩種蛋白質(zhì)的水平，就可以阻止糖尿病的發(fā)展。Huang 和團隊向小鼠注射了被稱為小干擾 RNA (siRNA)的遺傳物質(zhì)，這些物質(zhì)包裝在針對 TET3 或 HNF4β 的病毒中。他們發(fā)現(xiàn)血糖和胰島素顯著下降——有效地阻止了糖尿病的發(fā)展。
在 2 月 4 日的Cell Reports研究中，研究人員研究了 TET3 如何促進肝臟纖維化的發(fā)展，并發(fā)現(xiàn)該蛋白質(zhì)在多個層面上參與了纖維化。Huang 說，幾乎所有的纖維化，無論涉及哪個器官，都是從異常的蛋白質(zhì)信號傳導(dǎo)開始的。
她和同事發(fā)現(xiàn)，TET3 在三個不同位置的纖維化信號通路中發(fā)揮作用，并在纖維化發(fā)展中充當(dāng)重要的調(diào)節(jié)因子。這意味著有可能開發(fā)出抑制 TET3 的藥物來減緩或逆轉(zhuǎn)纖維化，遺傳學(xué)副研究員兼兩項研究的合著者 Da Li 說。
這兩種疾病——2 型糖尿病和肝臟及其他器官的纖維化——都很常見，但幾乎沒有治療選擇。美國約有 2800 萬人患有 2 型糖尿病，其特征是高血糖，這種情況會導(dǎo)致許多其他健康問題，包括心臟病、中風(fēng)和腎衰竭。
肝硬化是全世界死亡的主要原因之一，其特征是肝纖維化——肝臟上疤痕組織的堆積，共同作者、耶魯大學(xué)肝臟中心教授兼名譽主任醫(yī)學(xué)博士 James Boyer 說。
研究人員指出，目前有多種藥物可用于控制糖尿病患者的血糖水平，例如二甲雙胍。但這些藥物有一系列令人不快的副作用，患者可能會對這些藥物產(chǎn)生耐藥性。
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