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外傷后骨形成異常在小鼠中得到解釋和逆轉(zhuǎn)

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髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、嚴(yán)重?zé)齻?、脊髓損傷、爆炸傷、創(chuàng)傷性腦損傷——這些看似完全不同的創(chuàng)傷在愈合過程中都可能導(dǎo)致疼痛并發(fā)癥,稱為異位骨化。異位骨化是肌肉和軟組織內(nèi)的異常骨形成,這是一種不幸的常見現(xiàn)象,通常發(fā)生在受傷或手術(shù)后數(shù)周。異位骨化患者的運(yùn)動(dòng)范圍減少、腫脹和疼痛。

目前,“沒有辦法阻止它,一旦它形成,就沒有辦法逆轉(zhuǎn)它,”密歇根醫(yī)學(xué)系燒傷/傷口/再生醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室和基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究中心主任、醫(yī)學(xué)博士 Benjamin Levi 說。手術(shù)。雖然專家懷疑異位骨化與炎癥有某種聯(lián)系,但新的 UM 研究解釋了這種情況如何在細(xì)胞規(guī)模上發(fā)生——并提出了一種可以阻止它的方法。

為了幫助解釋異位骨化的愈合過程如何出錯(cuò),由外科整形外科部門的 Levi、Michael Sorkin 醫(yī)學(xué)博士和 Amanda Huber 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組仔細(xì)研究了異位骨化小鼠的炎癥過程。他們使用異位骨化小鼠模型中損傷部位的組織,使用單細(xì)胞 RNA 測序來表征存在的細(xì)胞類型。他們證實(shí)巨噬細(xì)胞是第一反應(yīng)者,可能是異常愈合的幕后黑手。

巨噬細(xì)胞是白細(xì)胞,其正常工作是尋找和消滅病原體。經(jīng)過仔細(xì)檢查,密歇根團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞比以前認(rèn)為的更復(fù)雜——而且并不總是做它們應(yīng)該做的事情。

“巨噬細(xì)胞是一個(gè)異質(zhì)種群,有些有助于愈合,有些則沒有,”Levi 解釋說。“人們認(rèn)為巨噬細(xì)胞是二元的(M1 與 M2)。然而我們已經(jīng)證明,在異常傷口愈合過程中存在許多不同的巨噬細(xì)胞表型或狀態(tài)。”

具體來說,在異位骨化形成過程中,表達(dá) TGF-β 的巨噬細(xì)胞數(shù)量增加會(huì)導(dǎo)致向骨形成干細(xì)胞發(fā)送錯(cuò)誤信號。

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