嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥 (SARS)、中東呼吸系統(tǒng)綜合癥 (MERS) 以及最近在中國武漢爆發(fā)的新型冠狀病毒 (2019-nCoV) 等病原體已成為全球威脅。淋巴結(jié) (LN) 通過為免疫細(xì)胞生長提供庇護(hù)所并發(fā)起對病原體的攻擊來對抗傳染病。然而，人們對閃電網(wǎng)絡(luò)的特殊內(nèi)部運作知之甚少。
由基礎(chǔ)科學(xué)研究所 (IBS) 血管研究中心的 KOH Gou Young 領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家與韓國韓國科學(xué)技術(shù)院 (KAIST) 的合作者發(fā)現(xiàn)，一系列化學(xué)反應(yīng)，被稱為 Hippo-YAP/TAZ 信號通路，在 LN 的形成和維持中起著主導(dǎo)作用。他們的發(fā)現(xiàn)已發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
LN 的關(guān)鍵組成部分之一是成纖維細(xì)胞網(wǎng)狀細(xì)胞(FRC)，它構(gòu)成 LN 的基本結(jié)構(gòu)，并通過釋放細(xì)胞因子(對免疫力很重要的蛋白質(zhì))觸發(fā)免疫反應(yīng)。功能性 FRC 在 LN 的發(fā)育過程中形成：定義不明確的間充質(zhì)細(xì)胞群分化為 FRC 前體，進(jìn)一步發(fā)展為具有免疫功能的成熟 FRC。盡管后一個過程中涉及的分子細(xì)節(jié)，例如淋巴毒素-β 受體 (LTβR) 信號，已被徹底描述，但 FRC 發(fā)展的承諾步驟的細(xì)節(jié)仍不清楚。
研究小組證實了 Hippo 通路(細(xì)胞增殖和器官大小控制的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子)在 FRC 成熟中的重要性。研究人員使用 20 多種不同的轉(zhuǎn)基因小鼠模型來表征特定時間點的 Hippo 通路，在 FRC 發(fā)育的各個階段耗盡蛋白質(zhì) YAP/TAZ。
“當(dāng)我目睹淋巴結(jié)成纖維細(xì)胞網(wǎng)狀細(xì)胞中 YAP/TAZ 的豐富表達(dá)時，我知道 Hippo 通路在 FRC 中一定有作用，”該研究的第一合著者 CHOI Sung Yong 說。通過仔細(xì)檢查小鼠的淋巴結(jié)，研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng) FRC 前體中的 YAP/TAZ 減少時，F(xiàn)RC 會轉(zhuǎn)化為脂肪細(xì)胞。
該研究的第一合著者 BAE Hosung 解釋說，“這就像一個數(shù)學(xué)方程式，當(dāng)我們在黑板上畫出研究結(jié)果時，我們確信耗盡成纖維細(xì)胞網(wǎng)狀細(xì)胞前體中的 YAP/TAZ 會對淋巴結(jié)。”
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